Spas ji bo serdana Nature.com. Guhertoya geroka ku hûn bikar tînin piştgiriya CSS-ê bi sînor e. Ji bo ezmûna çêtirîn, em pêşniyar dikin ku hûn gerokek nûvekirî bikar bînin (an jî Moda Lihevhatinê di Internet Explorer-ê de neçalak bikin). Di vê navberê de, ji bo ku piştgiriya domdar misoger bikin, em ê malperê bêyî şêwaz û JavaScript-ê nîşan bidin.
Piraniya lêkolînên metabolîk li ser mişkan di germahiya odeyê de têne kirin, her çend di bin van mercan de, berevajî mirovan, mişk gelek enerjiyê ji bo parastina germahiya navxweyî xerc dikin. Li vir, em giraniya normal û qelewbûna ji ber parêzê (DIO) di mişkên C57BL/6J de ku bi rêzê ve bi chow chow an jî bi parêzek 45% rûn bilind têne xwedîkirin, vedibêjin. Mişk ji bo 33 rojan di 22, 25, 27.5 û 30°C de di pergala kalorîmetrîya nerasterast de hatin danîn. Em nîşan didin ku xerckirina enerjiyê bi awayekî xêzikî ji 30°C heta 22°C zêde dibe û di her du modelên mişkan de di 22°C de bi qasî 30% zêdetir e. Di mişkên bi giraniya normal de, vexwarina xwarinê EE berevajî kir. Berevajî vê, mişkên DIO dema ku EE kêm bû, vexwarina xwarinê kêm nekir. Bi vî rengî, di dawiya lêkolînê de, mişkên di 30°C de giraniya laş, girseya rûn û glîserol û trîglîserîdên plazmayê ji mişkên di 22°C de bilindtir bûn. Nehevsengiya di mişkên DIO de dibe ku ji ber zêdebûna parêza li ser bingeha kêfê be.
Mişk modela heywanan a herî zêde tê bikaranîn ji bo lêkolîna fîzyolojî û patofîzyolojiya mirovan e, û pir caran heywana xwerû ye ku di qonaxên destpêkê yên vedîtin û pêşkeftina dermanan de tê bikar anîn. Lêbelê, mişk di gelek awayên girîng ên fîzyolojîk de ji mirovan cuda ne, û her çend pîvana allometrîk dikare heya radeyekê were bikar anîn da ku wergerîne mirovan jî, cûdahiyên mezin di navbera mişk û mirovan de di termoregulasyon û homeostaza enerjiyê de ne. Ev nelihevhatinek bingehîn nîşan dide. Giraniya laşê navînî ya mişkên mezinan bi kêmî ve hezar carî ji ya mezinan kêmtir e (50 g li hember 50 kg), û rêjeya rûberê beramberî giraniyê bi qasî 400 carî ji ber veguherîna geometrîk a ne-xêzik a ku ji hêla Mee ve hatî vegotin cûda dibe. Hevkêşeya 2. Di encamê de, mişk li gorî qebareya xwe germê pir zêdetir winda dikin, ji ber vê yekê ew ji germahiyê re hesastir in, ji hîpotermiyê re bêtir meyildar in, û rêjeya metabolîzma bingehîn a navînî deh carî ji ya mirovan bilindtir e. Di germahiya odeyê ya standard (~ 22°C) de, mişk divê xerckirina enerjiya xwe ya giştî (EE) bi qasî 30% zêde bikin da ku germahiya laşê bingehîn biparêzin. Di germahiyên nizmtir de, EE di 15 û 7°C de li gorî EE di 22°C de bi qasî %50 û %100 zêdetir dibe. Bi vî awayî, şert û mercên xanî yên standard bersiveke stresê ya sermayê çêdikin, ku dikare veguheztina encamên mişkan bo mirovan bixe xeterê, ji ber ku mirovên ku di civakên nûjen de dijîn piraniya dema xwe di şert û mercên termoneutral de derbas dikin (ji ber ku rêjeya rûbera me ya kêmtir ji bo qebareyê me kêmtir hesas dike li hember germahiyê, ji ber ku em li dora xwe herêmeke termoneutral (TNZ) diafirînin. EE li jor rêjeya metabolîzma bingehîn) di navbera ~19 û 30°C6 de ye, di heman demê de mişk xwedî bendek bilindtir û tengtir in ku tenê di navbera 2–4°C7,8 de ye. Bi rastî, ev aliyê girîng di salên dawî de bala girîng kişandiye4, 7,8,9,10,11,12 û hatiye pêşniyar kirin ku hin "cudahiyên cureyan" dikarin bi zêdekirina germahiya qalikê werin sivikkirin9. Lêbelê, li ser rêza germahiyê ku termoneutralîzmê di mişkan de pêk tîne, lihevkirinek tune. Ji ber vê yekê, gelo germahiya krîtîk a nizm di rêza termoneutral de di mişkên yek-çokî de nêzîktirî 25°C an nêzîktirî 30°C ye4, 7, 8, 10, 12 hîn jî nakok e. EE û parametreyên din ên metabolîk bi saetan heta rojan ve sînordar bûne, ji ber vê yekê rêjeya ku dirêjkirina germahiyên cûda dikare bandorê li parametreyên metabolîk ên wekî giraniya laş bike ne diyar e. vexwarin, karanîna substratê, toleransa glukozê, û lîpîdên plazmayê û konsantrasyonên glukozê û hormonên rêkxistina îştahê. Wekî din, lêkolînên bêtir hewce ne ku were destnîşankirin ka parêz heta çi radeyê dikare bandorê li van parametreyan bike (mişkên DIO yên li ser parêzek pir-rûn dibe ku bêtir ber bi parêzek li ser bingeha kêfê (hedonîk) ve werin rêve kirin). Ji bo ku em bêtir agahdarî li ser vê mijarê peyda bikin, me bandora germahiya mezinbûnê li ser parametreyên metabolîk ên jorîn di mişkên mêr ên mezin ên bi giraniya normal û mişkên mêr ên qelew ên ji ber parêzê (DIO) yên li ser parêzek 45% pir-rûn de lêkolîn kir. Mişk herî kêm sê hefteyan di 22, 25, 27.5, an 30°C de hatin girtin. Germahîyên di bin 22°C de nehatine lêkolînkirin ji ber ku xanîyên standard ên heywanan kêm caran di bin germahiya odeyê de ne. Me dît ku mişkên DIO yên bi giraniya normal û yên yek-çemberî bi heman rengî bertek nîşanî guhertinên germahiya dorpêçkirinê dan ji hêla EE ve û bêyî ku rewşa dorpêçkirinê çi be (bi an bêyî materyalê stargeh/hêlînê). Lêbelê, her çend mişkên bi giraniya normal vexwarina xwarina xwe li gorî EE rast kirin jî, vexwarina xwarinê ya mişkên DIO bi piranî ji EE serbixwe bû, di encamê de mişk bêtir giran bûn. Li gorî daneyên giraniya laş, konsantrasyonên plazmayê yên lîpîd û laşên keton nîşan dan ku mişkên DIO di 30°C de ji mişkên di 22°C de balansa enerjiyê erênîtir hebû. Sedemên bingehîn ên cûdahiyên di balansa vexwarina enerjiyê û EE de di navbera mişkên bi giraniya normal û DIO de hewceyê lêkolînek bêtir in, lê dibe ku bi guhertinên patofîzyolojîk ên di mişkên DIO de û bandora parêza li ser bingeha kêfê wekî encamek parêzek qelew ve girêdayî bin.
EE bi awayekî xêzikî ji 30 heta 22°C zêde bû û li 22°C li gorî 30°C nêzîkî %30 bilindtir bû (Wêne 1a,b). Rêjeya danûstandina nefesê (RER) serbixwe ji germahiyê bû (Wêne 1c, d). Wergirtina xwarinê bi dînamîkên EE re lihevhatî bû û bi kêmbûna germahiyê re zêde bû (her weha li 22°C li gorî 30°C ~%30 bilindtir bû (Wêne 1e,f). Wergirtina avê. Qebare û asta çalakiyê bi germahiyê ve ne girêdayî bû (Wêne 1g). -to).
Mişkên nêr (C57BL/6J, 20 hefte salî, xaniyek ferdî, n=7) hefteyek berî destpêkirina lêkolînê di qefesên metabolîk de di 22°C de hatin bicihkirin. Du roj piştî berhevkirina daneyên paşxaneyê, germahî di saet 06:00 de her roj (destpêka qonaxa ronahî) bi zêdebûna 2°C hate bilindkirin. Daneyên wekî navînî ± xeletiya standard a navînî têne pêşkêş kirin, û qonaxa tarî (18:00–06:00 h) bi qutiyek gewr tê temsîl kirin. a Xerckirina enerjiyê (kcal/h), b Xerckirina tevahî ya enerjiyê di germahiyên cûda de (kcal/24 h), c Rêjeya danûstandina nefesê (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER ya navînî di qonaxa ronahî û tarîtiyê de (VCO2 /VO2) (nirxa sifir wekî 0.7 tê pênase kirin). e vexwarina xwarinê ya berhevkirî (g), vexwarina xwarinê ya tevahî ya 24 demjimêran, g vexwarina avê ya tevahî ya 24 demjimêran (ml), h vexwarina avê ya tevahî ya 24 demjimêran, i asta çalakiya berhevkirî (m) û j asta çalakiya tevahî (m/24h). Mişk 48 demjimêran di germahiya diyarkirî de hatin hiştin. Daneyên ku ji bo 24, 26, 28 û 30°C têne nîşandan, 24 demjimêrên dawîn ên her çerxê ne. Mişk di seranserê lêkolînê de hatin xwarin. Girîngiya îstatîstîkî bi pîvandinên dubare yên ANOVA-ya yek-alî û dûv re jî testa berawirdkirina pirjimar a Tukey hate ceribandin. Stêrk girîngiya nirxa destpêkê ya 22°C nîşan didin, siya jî girîngiya di navbera komên din de wekî ku hatî destnîşan kirin nîşan dide. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Nirxên navînî ji bo tevahiya heyama ceribandinê (0-192 demjimêr) hatin hesabkirin. n = 7.
Wekî di rewşa mişkên bi giraniya normal de, EE bi kêmbûna germahiyê re bi awayekî xêzikî zêde bû, û di vê rewşê de, EE di 22°C de li gorî 30°C bi qasî %30 bilindtir bû (Wêne 2a,b). RER di germahiyên cûda de neguherî (Wêne 2c, d). Berevajî mişkên bi giraniya normal, vexwarina xwarinê bi EE re wekî fonksiyonek germahiya odeyê ne lihevhatî bû. Wergirtina xwarinê, vexwarina avê, û asta çalakiyê serbixwe ji germahiyê bûn (Wêne 2e-j).
Mişkên DIO yên nêr (C57BL/6J, 20 hefte) hefteyek berî destpêkirina lêkolînê bi awayekî ferdî di qefesên metabolîk de di 22°C de hatin bicihkirin. Mişk dikarin 45% HFD ad libitum bikar bînin. Piştî du rojan aklîmatîzasyonê, daneyên bingehîn hatin berhevkirin. Piştre, germahî her du rojan di saet 06:00an de (destpêka qonaxa ronahî) bi zêdebûna 2°C hate zêdekirin. Daneyên wekî navînî ± xeletiya standard a navînî têne pêşkêş kirin, û qonaxa tarî (18:00–06:00 h) bi qutiyek gewr tê temsîl kirin. a Xerckirina enerjiyê (kcal/h), b Xerckirina tevahî ya enerjiyê di germahiyên cûda de (kcal/24 h), c Rêjeya danûstandina nefesê (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER ya navînî di qonaxa ronahî û tarî de (VCO2 /VO2) (nirxa sifir wekî 0.7 tê pênase kirin). e vexwarina xwarinê ya berhevkirî (g), f vexwarina tevahî ya xwarinê ya 24 demjimêran, g vexwarina tevahî ya avê ya 24 demjimêran (ml), h vexwarina tevahî ya avê ya 24 demjimêran, i asta çalakiya berhevkirî (m) û j asta çalakiya tevahî (m/24h). Mişk 48 demjimêran di germahiya diyarkirî de hatin hiştin. Daneyên ku ji bo 24, 26, 28 û 30°C têne nîşandan, 24 demjimêrên dawîn ên her çerxê ne. Mişk heta dawiya lêkolînê di 45% HFD de hatin parastin. Girîngiya îstatîstîkî bi pîvandinên dubare yên ANOVA-ya yek-alî û dûv re jî testa berawirdkirina pirjimar a Tukey hate ceribandin. Stêrk girîngiya nirxa destpêkê ya 22°C nîşan didin, tarîkirin girîngiya di navbera komên din de wekî ku hatî destnîşan kirin nîşan dide. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Nirxên navînî ji bo tevahiya heyama ceribandinê (0-192 demjimêr) hatin hesabkirin. n = 7.
Di rêze ceribandinên din de, me bandora germahiya hawîrdorê li ser heman parametreyan lêkolîn kir, lê vê carê di navbera komên mişkan de ku bi berdewamî di germahiyek diyarkirî de dihatin girtin. Mişk ji bo kêmkirina guhertinên îstatîstîkî di navînî û devîasyona standard a giraniya laş, rûn û giraniya laşê normal de li çar koman hatin dabeş kirin (Wêne 3a-c). Piştî 7 rojan ji aklîmatîzasyonê, 4.5 rojên EE hatin tomar kirin. EE hem di demjimêrên rojê de û hem jî di şevê de ji hêla germahiya hawîrdorê ve bi girîngî bandor dibe (Wêne 3d), û bi xêzikî zêde dibe dema ku germahî ji 27.5°C berbi 22°C kêm dibe (Wêne 3e). Li gorî komên din, RER ya koma 25°C hinekî kêm bû, û di navbera komên mayî de cûdahî tune bû (Wêne 3f,g). Wergirtina xwarinê paralel bi qaliba EE a li 22°C bi qasî %30 zêde bû li gorî 30°C (Wêne 3h,i). Vexwarina avê û asta çalakiyê di navbera koman de bi girîngî cûda nebû (Wêne 3j,k). Rûniştina germahiyên cuda heta 33 rojan nebû sedema cûdahiyên di giraniya laş, girseya bêrûn û girseya rûn de di navbera koman de (Wêne 3n-s), lê di encamê de li gorî puanên xwe-raporkirî, girseya laşê bêrûn bi qasî %15 kêm bû (Wêne 3n-s). 3b, r, c)) û girseya rûn ji 2 caran zêdetir zêde bû (ji ~1 g heta 2-3 g, Wêne 3c, t, c). Mixabin, kabîneya 30°C xeletiyên kalibrkirinê hene û nikare daneyên EE û RER yên rast peyda bike.
- Giraniya laş (a), girseya bêrûn (b) û girseya rûn (c) piştî 8 rojan (rojek berî veguhastina bo sîstema SABLE). d Xerckirina enerjiyê (kcal/h). e Xerckirina enerjiyê ya navînî (0–108 saet) di germahiyên cûda de (kcal/24 saet). f Rêjeya danûstandina nefesê (RER) (VCO2/VO2). g RER ya navînî (VCO2/VO2). h Tevahiya wergirtina xwarinê (g). i Navîniya wergirtina xwarinê (g/24 saet). j Tevahiya vexwarina avê (ml). k Navîniya vexwarina avê (ml/24 saet). l Asta çalakiya berhevkirî (m). m Asta çalakiya navînî (m/24 saet). n Giraniya laş di roja 18an de, o guherîna giraniya laş (ji -8an heta roja 18an), p Girseya bêrûn di roja 18an de, q guherîna girseya bêrûn (ji -8an heta roja 18an), r Girseya rûn di roja 18an de, û guherîna girseya rûn (ji -8an heta roja 18an). Girîngiya îstatîstîkî ya pîvandinên dubarekirî bi Oneway-ANOVA û piştre jî bi testa berawirdkirina pirjimar a Tukey ve hate ceribandin. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,***P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,***P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Daneyên wekî navînî + xeletiya standard a navînî têne pêşkêş kirin, qonaxa tarî (18:00-06:00 h) bi qutiyên gewr tê temsîl kirin. Xalên li ser hîstograman mişkên ferdî temsîl dikin. Nirxên navînî ji bo tevahiya heyama ceribandinê (0-108 demjimêr) hatin hesab kirin. n = 7.
Mişk di destpêkê de ji aliyê giraniya laş, girseya bêrûn û girseya rûn ve hatin hevber kirin (Wêne 4a-c) û wekî lêkolînên bi mişkên bi giraniya normal di 22, 25, 27.5 û 30°C de hatin parastin. . Dema ku komên mişkan hatin berhevdan, têkiliya di navbera EE û germahiyê de têkiliyek xêzikî ya dişibihe germahiyê bi demê re di heman mişkan de nîşan da. Bi vî rengî, mişkên ku di 22°C de hatine girtin ji mişkên ku di 30°C de hatine girtin nêzîkî 30% enerjiyê zêdetir xerc kirine (Wêne 4d, e). Dema ku bandorên li ser heywanan hatine lêkolîn kirin, germahî her gav bandor li RER nekir (Wêne 4f,g). Xwarina xwarinê, vexwarina avê û çalakî ji hêla germahiyê ve bi girîngî nehatin bandor kirin (Wêne 4h-m). Piştî 33 rojan xwedîkirinê, mişkên di 30°C de ji mişkên di 22°C de giraniya laşek pir zêdetir hebû (Wêne 4n). Li gorî xalên bingehîn ên wan, mişkên ku di 30°C de hatine mezin kirin, giraniya laşê wan ji mişkên ku di 22°C de hatine mezin kirin pir zêdetir bû (navînî ± xeletiya standard a navînî: Wêne 4o). Zêdebûna giraniya nisbeten bilindtir ji ber zêdebûna girseya rûn (Wêne 4p, q) bû ne ji ber zêdebûna girseya bêrûn (Wêne 4r, s). Li gorî nirxa EE ya kêmtir di 30°C de, îfadeya çend genên BAT ku fonksiyon/çalakiya BAT zêde dikin di 30°C de li gorî 22°C kêm bû: Adra1a, Adrb3, û Prdm16. Genên din ên sereke ku fonksiyon/çalakiya BAT jî zêde dikin, bandor nebûn: Sema3a (rêkxistina mezinbûna neurît), Tfam (biyogeneza mîtokondrî), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogenez) û Cpt1a. Bi awayekî ecêb, Ucp1 û Vegf-a, ku bi çalakiya termogenîk a zêde ve girêdayî ne, di koma 30°C de kêm nebûn. Bi rastî, asta Ucp1 di sê mişkan de ji koma 22°C bilindtir bû, û Vegf-a û Adrb2 bi girîngî bilind bûn. Li gorî koma 22°C, mişkên ku di 25°C û 27.5°C de hatine parastin ti guhertin nîşan nedan (Wêneya Pêvek 1).
- Giraniya laş (a), girseya bêrûn (b) û girseya rûn (c) piştî 9 rojan (rojek berî veguhastina bo sîstema SABLE). d Xerckirina enerjiyê (EE, kcal/h). e Xerckirina enerjiyê ya navînî (0–96 saet) di germahiyên cûda de (kcal/24 saet). f Rêjeya danûstandina nefesê (RER, VCO2/VO2). g RER ya navînî (VCO2/VO2). h Tevahiya wergirtina xwarinê (g). i Navîniya wergirtina xwarinê (g/24 saet). j Tevahiya vexwarina avê (ml). k Xerckirina avê ya navînî (ml/24 saet). l Asta çalakiya berhevkirî (m). m Asta çalakiya navînî (m/24 saet). n Giraniya laş di roja 23an de (g), o Guhertina giraniya laş, p Girseya bêrûn, q Guhertina giraniya bêrûn (g) di roja 23an de li gorî roja 9an, Guhertina girseya rûn (g) di roja 23an de, girseya rûn (g) li gorî roja 8an, roja 23an li gorî roja 8an. Girîngiya îstatîstîkî ya pîvandinên dubarekirî bi Oneway-ANOVA û piştre jî bi testa berawirdkirina pirjimar a Tukey ve hate ceribandin. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Daneyên wekî navînî + xeletiya standard a navînî têne pêşkêş kirin, qonaxa tarî (18:00-06:00 h) bi qutiyên gewr tê temsîl kirin. Xalên li ser hîstograman mişkên ferdî temsîl dikin. Nirxên navînî ji bo tevahiya heyama ceribandinê (0-96 demjimêr) hatin hesab kirin. n = 7.
Mîna mirovan, mişk jî pir caran ji bo kêmkirina windabûna germê bo jîngehê mîkrojîngehan diafirînin. Ji bo pîvandina girîngiya vê jîngehê ji bo EE, me EE di 22, 25, 27.5, û 30°C de, bi parêzvanên çerm û materyalê hêlînê an bê wan nirxand. Di 22°C de, zêdekirina çermên standard EE bi qasî %4 kêm dike. Zêdekirina paşê ya materyalê hêlînê EE bi qasî %3-4 kêm kir (Wêne 5a,b). Bi zêdekirina xanî an çerm + nivînan ti guhertinên girîng di RER, vexwarina xwarinê, vexwarina avê, an asta çalakiyê de nehat dîtin (Wêne 5i-p). Zêdekirina çerm û materyalê hêlînê jî di 25 û 30°C de EE bi girîngî kêm kir, lê bersiv ji hêla hejmarî ve piçûktir bûn. Di 27.5°C de ti cûdahî nehat dîtin. Bi taybetî, di van ceribandinan de, EE bi zêdebûna germahiyê kêm bû, di vê rewşê de bi qasî %57 ji EE di 30°C de li gorî 22°C kêmtir bû (Wêne 5c-h). Heman analîz tenê ji bo qonaxa ronahî hate kirin, ku EE nêzîktirî rêjeya metabolîzma bingehîn bû, ji ber ku di vê rewşê de mişk bi piranî di çerm de bêhna xwe vedidan, ku di germahiyên cûda de mezinahiyên bandorên berawirdî çêbûn (Wêneya Pêvek 2a-h).
Daneyên ji bo mişkan ji materyalên stargeh û hêlînçêkirinê (şînê tarî), mal lê ne materyalê hêlînçêkirinê (şînê vekirî), û mal û materyalê hêlînçêkirinê (porteqalî). Xerckirina enerjiyê (EE, kcal/h) ji bo odeyên a, c, e û g di 22, 25, 27.5 û 30°C de, b, d, f û h tê wateya EE (kcal/h). ip Daneyên ji bo mişkên ku di 22°C de hatine bicihkirin: i rêjeya nefesê (RER, VCO2/VO2), j navînî RER (VCO2/VO2), k vexwarina xwarinê ya berhevkirî (g), l vexwarina xwarinê ya navînî (g/24 h), m vexwarina tevahî ya avê (mL), n vexwarina navînî ya avê AUC (mL/24 h), o çalakiya tevahî (m), p asta çalakiya navînî (m/24 h). Daneyên wekî navînî + xeletiya standard a navînî têne pêşkêş kirin, qonaxa tarî (18:00-06:00 h) bi qutiyên gewr tê temsîl kirin. Xalên li ser hîstograman mişkên takekesî temsîl dikin. Girîngiya îstatîstîkî ya pîvandinên dubarekirî bi Oneway-ANOVA û piştre jî bi testa berawirdkirina pirjimar a Tukey ve hate ceribandin. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05,**P < 0.01. *P < 0.05,**P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Nirxên navînî ji bo tevahiya heyama ceribandinê (0-72 demjimêr) hatin hesabkirin. n = 7.
Di mişkên bi giraniya normal (2-3 saet rojîgirtin), xwedîkirina di germahiyên cuda de di rêjeyên plazmayê yên TG, 3-HB, kolesterol, ALT, û AST de, lê HDL wekî fonksiyonek germahiyê de, cûdahiyên girîng çênekir. Wêne 6a-e). Rêjeyên plazmayê yên rojîgirtinê yên leptîn, însulîn, C-peptîd, û glukagon jî di navbera koman de cûdahî nîşan nedan (Wêne 6g-j). Di roja testa toleransa glukozê de (piştî 31 rojan di germahiyên cuda de), asta glukoza xwînê ya bingehîn (5-6 saet rojîgirtin) bi qasî 6.5 mM bû, bêyî ku cûdahiyek di navbera koman de hebe. Dayîna glukoza devkî di hemû koman de rêjeya glukoza xwînê bi girîngî zêde kir, lê hem rêjeya herî bilind û hem jî zêdebûna qada bin xêzan (iAUC) (15-120 deqe) di koma mişkên ku di 30°C de hatine bicihkirin de kêmtir bûn (xalên demê yên takekesî: P < 0.05–P < 0.0001, Şekil 6k, l) li gorî mişkên ku di 22, 25 û 27.5°C de hatine bicihkirin (ku di navbera hev de cûdahî tune bû). Dayîna glukoza devkî di hemû koman de rêjeya glukoza xwînê bi girîngî zêde kir, lê hem rêjeya herî bilind û hem jî zêdebûna qada bin xêzan (iAUC) (15-120 deqe) di koma mişkên ku di 30°C de hatine bicihkirin de kêmtir bûn (xalên demê yên takekesî: P < 0.05–P < 0.0001, Şekil 6k, l) li gorî mişkên ku di 22, 25 û 27.5°C de hatine bicihkirin (ku di navbera hev de cûdahî tune bû). Peroralьnoe in vededed glyukozы soselino povыshalo concentraciyu glyukozы in crows di hemû grûpên de, lê wek grûbek pîkovaya koncentraciyayê, tak û ploщадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 zêdetir, mînek zêdetir) содержащихся при 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, ris. 6k, l) по сравнению со мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C ( различались между собой). Bikaranîna devkî ya glukozê di hemû koman de bi awayekî berbiçav rêjeya glukoza xwînê zêde kir, lê hem rêjeya herî bilind û hem jî qada zêde ya di bin xêzan de (iAUC) (15-120 deqe) di koma mişkên 30°C de kêmtir bû (xalên demê yên cuda: P < 0.05–P < 0.0001, Şekil 6k, l) li gorî mişkên ku di 22, 25 û 27.5°C de hatine girtin (ku ji hev cuda nebûn).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度,但在30 °C饲养的小鼠组中,峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低(名浓度和0,05–P < 0,0001,图6k,l)与饲养在22、25 ⒌27,5°C 的小鼠(彼此之间没有差异)相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 猲张浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点0
Di mişkên DIO(al) yên nêr ên mezin de, piştî 33 rojan xwarin di germahiya diyarkirî de, rêjeya plazmayê ya TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glîserol, leptîn, însulîn, C-peptîd û glukagon tê nîşandan. Mişk 2-3 demjimêr berî nimûneya xwînê nehatine xwarin. Îstîsna testa toleransa glukozê ya devkî bû, ku du roj berî dawiya lêkolînê li ser mişkên ku 5-6 demjimêran rojî girtine û 31 rojan di germahiya guncaw de hatine hiştin, hate kirin. Mişk bi 2 g/kg giraniya laş hatin ceribandin. Daneyên qada bin xêzê (L) wekî daneyên zêdekirî (iAUC) têne îfade kirin. Daneyên wekî navînî ± SEM têne pêşkêş kirin. Xal nimûneyên takekesî temsîl dikin. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Di mişkên DIO de (ku ew jî 2-3 saetan rojî girtine), rêjeya kolesterol, HDL, ALT, AST, û FFA ya plazmayê di navbera koman de cuda nebû. Hem TG û hem jî glîserol di koma 30°C de li gorî koma 22°C bi girîngî zêde bûn (Wêne 7a-h). Berevajî vê, 3-GB di 30°C de li gorî 22°C nêzîkî 25% kêmtir bû (Wêne 7b). Bi vî awayî, her çend mişkên ku di 22°C de hatine parastin, wekî ku ji hêla zêdebûna giraniyê ve tê pêşniyar kirin, balansa enerjiyê ya giştî erênî bû, cûdahiyên di rêjeya plazmayê ya TG, glîserol, û 3-HB de nîşan dide ku mişkên di 22°C de dema ku nimûnegirtin ji 22°C kêmtir bû. °C. Mişkên ku di 30°C de hatine mezin kirin di rewşek enerjîk a nisbeten neyînîtir de bûn. Li gorî vê yekê, rêjeya glîserol û TG ya derxbarkirî ya kezebê, lê ne glîkojen û kolesterol, di koma 30°C de bilindtir bû (Wêneya Pêvek 3a-d). Ji bo lêkolînkirina ka cudahîyên germahî-girêdayî yên di lîpolîzê de (wekî ku bi TG û glîserolê plazmayê hatine pîvandin) encama guhertinên navxweyî yên di rûnê epîdîdîmal an jî înguînal de ne, me di dawiya lêkolînê de ji van depoyan şaneyên rûn derxist û asîda rûnê azad ex vivo û berdana glîserolê hejmartin. Di hemî komên ceribandinê de, nimûneyên şaneyên rûn ji depoyên epîdîdîmal û înguînal bi kêmî ve du qat zêdebûnek di hilberîna glîserol û FFA de di bersiva teşwîqkirina îsoproterenol de nîşan dan (Wêneya Pêvek 4a-d). Lêbelê, tu bandora germahiya qalikê li ser lîpolîza bingehîn an jî ya bi îsoproterenolê hatî teşwîqkirin nehat dîtin. Li gorî giraniya laş û girseya rûnê ya bilindtir, asta leptin a plazmayê di koma 30°C de ji koma 22°C bi girîngî bilindtir bû (Wêne 7i). Berevajî vê, asta însulîn û C-peptîdê di plazmayê de di navbera komên germahiyê de cudahî nîşan neda (Wêne 7k, k), lê glukagona plazmayê girêdayîbûnek bi germahiyê nîşan da, lê di vê rewşê de hema hema 22°C di koma berevajî de du qat li gorî 30°C bû. JI. Koma C (Wêne 7l). FGF21 di navbera komên germahiyê yên cûda de cudahî nîşan neda (Wêne 7m). Di roja OGTT de, glukoza xwînê ya bingehîn bi qasî 10 mM bû û di navbera mişkên ku di germahiyên cûda de hatine bicihkirin de cudahî nîşan neda (Wêne 7n). Dayîna glukozê bi devkî asta glukoza xwînê zêde kir û di hemî koman de 15 hûrdem piştî dozê bi konsantrasyona nêzîkî 18 mM gihîşt lûtkeyê. Di iAUC (15-120 hûrdem) û konsantrasyonan de di demên cûda de piştî dozê (15, 30, 60, 90 û 120 hûrdem) cûdahiyên girîng tune bûn (Wêne 7n, o).
Di germahiya diyarkirî de, piştî 33 rojan xwarinê, di mişkên DIO (ao) yên nêr ên mezin de, rêjeya TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glîserol, leptîn, însulîn, C-peptîd, glukagon û FGF21 hatin nîşandan. Mişk 2-3 demjimêr berî nimûneya xwînê nehatin xwarin. Testa toleransa glukozê ya devkî îstîsna bû ji ber ku ew bi dozek 2 g/kg giraniya laş du roj berî dawiya lêkolînê di mişkên ku 5-6 demjimêran rojî girtin û 31 rojan di germahiya guncaw de hatin hiştin de hate kirin. Daneyên qada bin xêzê (o) wekî daneyên zêdekirî (iAUC) têne nîşandan. Daneyên wekî navînî ± SEM têne pêşkêş kirin. Xal nimûneyên takekesî temsîl dikin. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Veguhestina daneyên mişkan bo mirovan mijareke aloz e ku roleke navendî di şîrovekirina girîngiya çavdêriyan de di çarçoveya lêkolînên fîzyolojîk û farmakolojîk de dilîze. Ji ber sedemên aborî û ji bo hêsankirina lêkolînê, mişk pir caran di germahiya odeyê de li jêr herêma wan a termoneutral têne girtin, ku di encamê de gelek pergalên fîzyolojîk ên tezmînatê çalak dibin ku rêjeya metabolîzmê zêde dikin û potansiyel wergerandinê xirab dikin9. Bi vî rengî, rûbirûbûna mişkan bi sermayê re dibe ku mişkan li hember qelewbûna ji ber parêzê berxwedêr bike û dibe ku di mişkên ku bi streptozotocin têne dermankirin de ji ber zêdebûna veguhastina glukozê ya ne-însulîn-girêdayî hîperglîsemiyê asteng bike. Lêbelê, ne diyar e ku rûbirûbûna dirêj a bi germahiyên cûda yên têkildar (ji odeyê heta termoneutral) heta çi radeyê bandorê li homeostaziya enerjiyê ya cûda ya mişkên bi giraniya normal (li ser xwarinê) û mişkên DIO (li ser HFD) û parametreyên metabolîk dike, û her weha ew heta çi radeyê karibûn zêdebûna EE bi zêdebûna vexwarina xwarinê re hevseng bikin. Lêkolîna ku di vê gotarê de hatî pêşkêş kirin armanc dike ku hin zelaliyê bîne vê mijarê.
Em nîşan didin ku di mişkên mezin ên bi giraniya normal û mişkên DIO yên nêr de, EE bi germahiya odeyê di navbera 22 û 30°C de bi awayekî berevajî têkildar e. Bi vî awayî, EE di 22°C de ji 30°C di her du modelên mişkan de bi qasî %30 bilindtir bû. Lêbelê, ferqek girîng di navbera mişkên bi giraniya normal û mişkên DIO de ev e ku dema ku mişkên bi giraniya normal bi verastkirina wergirtina xwarinê li gorî germahiyên nizmtir bi EE re li hev dihatin, wergirtina xwarinê ya mişkên DIO di astên cûda de diguherî. Germahiya lêkolînê dişibiya hev. Piştî mehekê, mişkên DIO yên ku di 30°C de hatine girtin ji mişkên ku di 22°C de hatine girtin bêtir giraniya laş û girseya rûn qezenc kirine, lê mirovên normal ên ku di heman germahiyê de û ji bo heman heyamê hatine girtin, nebûn sedema tayê. cûdahiya girêdayî giraniya laş. Li gorî germahiyên nêzîkî termoneutral an jî di germahiya odeyê de, mezinbûn di germahiya odeyê de bû sedema ku mişkên DIO an bi giraniya normal ên li ser parêzek rûnê bilind lê ne li ser parêzek mişkên bi giraniya normal, nisbeten kêmtir giraniya laş qezenc bikin. Ji hêla lêkolînên din ve jî hatiye piştgirîkirin17,18,19,20,21 lê ne ji hêla hemûyan22,23.
Tê texmînkirin ku şiyana afirandina jîngehek mîkro ji bo kêmkirina windabûna germê bêalîbûna germî ber bi çepê ve diguhezîne8, 12. Di lêkolîna me de, hem lêzêdekirina materyalê hêlînê û hem jî veşartinê EE kêm kir lê negihîşt bêalîbûna germî heta 28°C. Ji ber vê yekê, daneyên me piştgirî nadin ku xala nizm a bêalîbûna germî di mişkên mezin ên yek-çok de, bi xanîyên dewlemendkirî yên jîngehê an bêyî wan, divê 26-28°C be wekî ku tê xuyang kirin8,12, lê ew piştgirî dide lêkolînên din ên ku bêalîbûna germî nîşan didin. germahiyên 30°C di mişkên xala nizm de7, 10, 24. Ji bo tevlihevkirina rewşê, xala bêalîbûna germî di mişkan de di nav rojê de ne statîk e ji ber ku di qonaxa bêhnvedanê (ronahî) de nizmtir e, dibe ku ji ber hilberîna kaloriyê ya kêmtir wekî encamek çalakî û termogeneza ji hêla parêzê ve hatî çêkirin. Ji ber vê yekê, di qonaxa ronahî de, xala nizm a bêalîbûna germî derdikeve holê ku ~29°С ye, û di qonaxa tarî de, ~33°С25.
Di dawiyê de, têkiliya di navbera germahiya hawîrdorê û xerckirina tevahî ya enerjiyê de bi belavkirina germê ve tê destnîşankirin. Di vê çarçoveyê de, rêjeya rûbera bi qebareyê ve diyarkerek girîng a hesasiyeta germî ye, ku bandorê li hem belavkirina germê (rûbera rûberê) û hem jî hilberîna germê (qebare) dike. Ji bilî rûbera rûberê, veguhastina germê bi îzolekirinê (rêjeya veguhastina germê) jî tê destnîşankirin. Di mirovan de, girseya rûn dikare windabûna germê kêm bike bi afirandina astengiyek îzolekirinê li dora qalikê laş, û hatiye pêşniyar kirin ku girseya rûn ji bo îzolekirina germê di mişkan de jî girîng e, xala termoneutral kêm dike û hesasiyeta germê li jêr xala neutral a germî (meyla xêza) kêm dike. Lêkolîna me ji bo nirxandina rasterast a vê têkiliya texmînkirî nehat sêwirandin ji ber ku daneyên pêkhateya laş 9 roj berî berhevkirina daneyên xerckirina enerjiyê hatine berhev kirin û ji ber ku girseya rûn di seranserê lêkolînê de ne sabît bû. Lêbelê, ji ber ku mişkên giraniya normal û DIO di 30°C de EE 30% kêmtir heye ji 22°C tevî ku herî kêm 5 carî cûdahiyek di girseya rûn de heye, daneyên me piştgirî nadin ku qelewbûn divê îzolekirina bingehîn peyda bike. faktor, bi kêmanî ne di rêza germahiya lêkolînkirî de. Ev li gorî lêkolînên din ên ku ji bo lêkolîna vê yekê çêtir hatine çêkirin e4,24. Di van lêkolînan de, bandora îzolekirina qelewbûnê piçûk bû, lê hat dîtin ku ji sedî 30-50 ê îzolekirina germî ya giştî peyda dike4,24. Lêbelê, di mişkên mirî de, guhêrbariya germî yekser piştî mirinê bi qasî 450% zêde bû, ku ev yek nîşan dide ku bandora îzolekirina qelewbûnê ji bo mekanîzmayên fîzyolojîk, di nav de tengbûna damaran, pêdivî ye. Ji bilî cûdahiyên cureyan di qelewbûnê de di navbera mişk û mirovan de, bandora îzolekirina qelewbûnê ya qelewbûnê ya qelewbûnê di mişkan de dibe ku ji hêla van faktoran ve jî bandor bibe: Faktora îzolekirina girseya rûnê mirovan bi giranî ji hêla girseya rûnê binçerm (qalindahî) ve tê navbeynkar kirin26,27. Bi gelemperî di kêzikan de Kêmtir ji sedî 20 ê rûnê heywanan28. Wekî din, dibe ku girseya rûnê giştî pîvanek nebaş a îzolekirina germî ya kesek be, ji ber ku hatiye argûman kirin ku îzolekirina germî ya başkirî ji hêla zêdebûna neçar a rûberê (û ji ber vê yekê windabûna germê ya zêde) ve tê telafî kirin dema ku girseya rûn zêde dibe.
Di mişkên bi giraniya normal de, di germahiyên cûda de nêzîkî 5 hefteyan rêjeyên TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, û AST di plazmaya rojîgirtinê de neguherîn, dibe ku ji ber ku mişk di heman rewşa balansa enerjiyê de bûn. Li gorî wekheviya di girseya rûn de, di asta leptin a plazmayê de, ne jî di însulîna rojîgirtinê, C-peptîd, û glukagon de cûdahî tunebûn. Di mişkên DIO de bêtir sînyal hatin dîtin. Her çend mişkên di 22°C de jî di vê rewşê de balansa enerjiyê ya neyînî ya giştî tunebû (ji ber ku ew giraniya xwe zêde dikirin), di dawiya lêkolînê de ew li gorî mişkên ku di 30°C de hatine mezin kirin, di şert û mercên wekî ketonên bilind de, nisbeten kêmasiya enerjiyê zêdetir bûn. Lêbelê, cudahîyên girêdayî germahiyê di lîpolîzê de, xuya nakin ku encama guhertinên hundurîn ên di rûnê epîdîdîmal an jî înguînal de bin, wek guhertinên di îfadeya lîpaza bersivdayî ya adîpohormonê de, ji ber ku FFA û glîserola ku ji rûnê ji van depoyan hatî derxistin tê berdan di navbera komên germahiyê de dişibin hev. Her çend me di vê lêkolîna heyî de tona sempatîk lêkolîn nekiribe jî, yên din dîtine ku ew (li gorî rêjeya dil û zexta arterî ya navînî) bi awayekî xêzikî bi germahiya hawîrdorê ya mişkan ve girêdayî ye û di 30°C de ji 22°C 20% C kêmtir e. Ji ber vê yekê, cudahîyên girêdayî germahiyê di tona sempatîk de dibe ku di lêkolîna me de rolek di lîpolîzê de bilîzin, lê ji ber ku zêdebûna tona sempatîk lîpolîzê teşwîq dike ne ku asteng dike, mekanîzmayên din dikarin vê kêmbûna di mişkên çandî de asteng bikin. Rola potansiyel di hilweşandina rûnê laş de. Germahiya odeyê. Herwiha, beşek ji bandora teşwîqker a tona sempatîk li ser lîpolîzê bi awayekî nerasterast bi astengkirina bihêz a derdana însulînê ve tê navbeynkar kirin, ku bandora rawestandina lêzêdekirina însulînê li ser lîpolîzê ronî dike30, lê di lêkolîna me de, însulîna plazmaya rojîgirtinê û tona sempatîk a C-peptîdê di germahiyên cûda de ne bes bûn ku lîpolîzê biguherînin. Di şûna wê de, me dît ku cûdahiyên di rewşa enerjiyê de bi îhtîmaleke mezin beşdarê sereke yê van cûdahiyan di mişkên DIO de bûn. Sedemên bingehîn ên ku dibin sedema rêkxistina çêtir a wergirtina xwarinê bi EE di mişkên bi giraniya normal de hewceyê lêkolînek bêtir in. Lêbelê, bi gelemperî, wergirtina xwarinê ji hêla nîşanên homeostatîk û hedonîk ve tê kontrol kirin31,32,33. Her çend nîqaşek hebe ka kîjan ji her du sînyalan ji hêla hejmarî ve girîngtir e,31,32,33 baş tê zanîn ku vexwarina xwarinên pir-rûn ên demdirêj dibe sedema tevgerên xwarinê yên li ser bingeha kêfê ku heta radeyekê bi homeostazê ve ne girêdayî ye. . – wergirtina xwarinê ya birêkûpêk34,35,36. Ji ber vê yekê, reftara xwarinê ya hedonîk a zêde ya mişkên DIO yên ku bi 45% HFD hatine dermankirin dibe ku yek ji wan sedeman be ku çima van mişkan wergirtina xwarinê bi EE re hevseng nekirine. Bi balkêşî, cûdahiyên di îştahê û hormonên rêkxistina glukoza xwînê de di mişkên DIO yên bi germahiya kontrolkirî de jî hatin dîtin, lê ne di mişkên bi giraniya normal de. Di mişkên DIO de, asta leptin a plazmayê bi germahiyê re zêde bû û asta glukagonê bi germahiyê re kêm bû. Asta ku germahî dikare rasterast bandorê li van cûdahiyan bike hêjayî lêkolînek bêtir e, lê di rewşa leptin de, balansa enerjiya neyînî ya nisbî û bi vî rengî girseya rûnê ya kêmtir di mişkan de di 22°C de bê guman rolek girîng lîst, ji ber ku girseya rûn û leptin a plazmayê pir bi hev ve girêdayî ne37. Lêbelê, şîrovekirina sînyala glukagonê bêtir tevlihev e. Wekî însulînê, veşartina glukagonê bi zêdebûna tona sempatîk bi tundî hate asteng kirin, lê tê pêşbînîkirin ku tona sempatîk a herî bilind di koma 22°C de be, ku xwedî rêjeyên glukagonê yên plazmayê yên herî bilind bû. Însulîn rêkxerêk din ê bihêz ê glukagona plazmayê ye, û berxwedana însulînê û şekirê tîpa 2 bi tundî bi hîperglukagonemiya rojîgirtinê û piştî xwarinê ve girêdayî ne 38,39. Lêbelê, mişkên DIO di lêkolîna me de jî bêhesas bûn li hember însulînê, ji ber vê yekê ev jî nikare bibe faktora sereke di zêdebûna sînyala glukagonê de di koma 22°C de. Naveroka rûnê kezebê jî bi erênî bi zêdebûna rêjeya glukagona plazmayê ve girêdayî ye, mekanîzmayên ku, di encamê de, dibe ku berxwedana glukagona kezebê, kêmbûna hilberîna ureayê, zêdebûna rêjeya asîdên amînî yên di nav xwînê de, û zêdebûna veşartina glukagonê ya bi asîdên amînî ve hatî teşwîqkirin di nav xwe de bigirin 40,41,42. Lêbelê, ji ber ku rêjeya glîserol û TG ya derxistinê di navbera komên germahiyê de di lêkolîna me de cûda nebû, ev jî nikare bibe faktorek potansiyel di zêdebûna rêjeya plazmayê de di koma 22°C de. Trîyodotîronîn (T3) roleke krîtîk di rêjeya metabolîk a giştî û destpêkirina parastina metabolîk li dijî hîpotermiyê de dilîze 43,44. Bi vî awayî, rêjeya T3 ya plazmayê, ku dibe ku ji hêla mekanîzmayên navendî ve were kontrol kirin,45,46 di bin şert û mercên kêmtir ji termoneutral de hem di mişk û hem jî di mirovan de zêde dibe47, her çend zêdebûna di mirovan de piçûktir be, ku ji bo mişkan bêtir meyla wê heye. Ev bi windabûna germê ya ji bo jîngehê re lihevhatî ye. Me di vê lêkolînê de rêjeya T3 ya plazmayê nepîvand, lê dibe ku rêjeyan di koma 30°C de kêmtir bûbin, ku dibe ku bandora vê komê li ser asta glukagona plazmayê rave bike, ji ber ku me (Wêneya 5a ya nûvekirî) û yên din nîşan dane ku T3 glukagona plazmayê bi awayekî girêdayî dozê zêde dike. Hatiye ragihandin ku hormonên tîroîdê îfadeya FGF21 di kezebê de teşwîq dikin. Mîna glukagonê, rêjeya FGF21 ya plazmayê jî bi rêjeya T3 ya plazmayê zêde dibe (Wêneya Pêvek 5b û ref. 48), lê li gorî glukagonê, rêjeya plazmaya FGF21 di lêkolîna me de ji hêla germahiyê ve nehat bandor kirin. Sedemên bingehîn ên vê nakokiyê hewceyê lêkolîneke bêtir in, lê divê enduksîyona FGF21 a ji hêla T3 ve hatî ajotin di astên bilindtir ên bandora T3 de li gorî bersiva glukagonê ya ji hêla T3 ve hatî çavdêrîkirin çêbibe (Wêneya Pêvek 5b).
Di mişkên ku di 22°C de hatine mezin kirin de, HFD bi tundî bi toleransa glukozê ya kêm û berxwedana însulînê (nîşanker) ve girêdayî ye. Lêbelê, dema ku di hawîrdorek termoneutral de (li vir wekî 28°C tê pênase kirin) mezin bûn, HFD ne bi toleransa glukozê ya kêm û ne jî bi berxwedana însulînê ve girêdayî nebû 19. Di lêkolîna me de, ev têkilî di mişkên DIO de nehat dubarekirin, lê mişkên bi giraniya normal ên ku di 30°C de hatine parastin, toleransa glukozê bi girîngî baştir kirine. Sedema vê cûdahiyê lêkolînek bêtir hewce dike, lê dibe ku ji hêla rastiya ku mişkên DIO di lêkolîna me de berxwedêrê însulînê bûn, bi konsantrasyonên C-peptide yên plazmaya rojîgirtinê û konsantrasyonên însulînê 12-20 carî ji mişkên bi giraniya normal bilindtir bûn, bandor bibe. û di xwînê de li ser zikê vala. konsantrasyonên glukozê yên nêzîkî 10 mM (nêzîkî 6 mM di giraniya laşê normal de), ku xuya dike ku pencereyek piçûk ji bo her bandorên sûdmend ên potansiyel ên rûbirûbûna bi şert û mercên termoneutral re ji bo baştirkirina toleransa glukozê dihêle. Faktorek tevlihev a gengaz ev e ku, ji ber sedemên pratîkî, OGTT di germahiya odeyê de tê kirin. Bi vî rengî, mişkên ku di germahiyên bilindtir de hatine bicihkirin şoka sermayê ya sivik jiyan kirin, ku dibe ku bandorê li vegirtin/paqijkirina glukozê bike. Lêbelê, li gorî rêjeyên glukoza xwîna rojîgirtinê yên wekhev di komên germahiyên cûda de, dibe ku guhertinên di germahiya hawîrdorê de bandorek girîng li ser encaman nekiribin.
Wekî ku berê jî hate gotin, vê dawiyê hate destnîşankirin ku zêdekirina germahiya odeyê dibe ku hin reaksiyonên li hember stresa sermayê sivik bike, ku dibe ku veguhestina daneyên mişkan bo mirovan bixe ber pirsê. Lêbelê, ne diyar e ku germahiya çêtirîn ji bo parastina mişkan ji bo teqlîdkirina fîzyolojiya mirovan çi ye. Bersiva vê pirsê dikare ji hêla qada lêkolînê û xala dawîn a ku tê lêkolîn kirin ve jî bandor bibe. Nimûneyek vê yekê bandora parêzê li ser kombûna rûnê kezebê, toleransa glukozê û berxwedana însulînê ye19. Di warê xerckirina enerjiyê de, hin lêkolîner bawer dikin ku termoneutralîzm germahiya çêtirîn ji bo mezinbûnê ye, ji ber ku mirov ji bo parastina germahiya laşê xwe ya bingehîn enerjiya zêde hindik hewce dikin, û ew germahiya yek dor ji bo mişkên mezinan wekî 30°C7,10 pênase dikin. Lêkolînerên din bawer dikin ku germahiyek ku bi gelemperî bi mişkên mezinan re li ser yek çokê tê berawirdkirin 23-25°C ye, ji ber ku wan termoneutralîzm wekî 26-28°C dît û li gorî ku mirov bi qasî 3°C kêmtir in, germahiya wan a krîtîk a jêrîn, ku li vir wekî 23°C tê pênase kirin, hinekî 8.12 e. Lêkolîna me lihevhatî ye bi çend lêkolînên din re ku dibêjin bêalîbûna germî di 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25 de nayê bidestxistin, ku nîşan dide ku 23-25°C pir kêm e. Faktorek din a girîng ku di derbarê germahiya odeyê û bêalîbûna germî de di mişkan de were hesibandin, xanîkirina yekane an komî ye. Dema ku mişk di koman de ne bi ferdî, wekî di lêkolîna me de, hesasiyeta germahiyê kêm bû, dibe ku ji ber qerebalixiya heywanan. Lêbelê, germahiya odeyê hîn jî di bin LTL ya 25 de bû dema ku sê kom hatin bikar anîn. Dibe ku cûdahiya herî girîng a di navbera cureyan de di vî warî de girîngiya hejmarî ya çalakiya BAT wekî parastinek li dijî hîpotermiyê be. Bi vî rengî, her çend mişk bi piranî windakirina kaloriya xwe ya bilindtir bi zêdekirina çalakiya BAT telafî kirin, ku tenê di 5°C de ji %60 EE zêdetir e,51,52 beşdariya çalakiya BAT ya mirovan ji EE re pir zêdetir, pir piçûktir bû. Ji ber vê yekê, kêmkirina çalakiya BAT dibe ku rêyek girîng be ji bo zêdekirina wergerandina mirovan. Rêkxistina çalakiya BAT tevlihev e lê pir caran bi bandorên hevbeş ên teşwîqkirina adrenerjîk, hormonên tîroîdê û îfadeya UCP114,54,55,56,57 ve tê navbeynkar kirin. Daneyên me nîşan didin ku ji bo tespîtkirina cûdahiyên di îfadeya genên BAT yên berpirsiyarê fonksiyon/çalakkirinê de, pêdivî ye ku germahî ji 27.5°C-ê jortir were bilind kirin li gorî mişkên di 22°C-ê de. Lêbelê, cûdahiyên ku di navbera koman de di 30 û 22°C-ê de hatine dîtin her gav zêdebûna çalakiya BAT-ê di koma 22°C-ê de nîşan nedan ji ber ku Ucp1, Adrb2 û Vegf-a di koma 22°C-ê de kêm bûn. Sedema bingehîn a van encamên nediyar hîn jî nayê destnîşankirin. Yek îhtîmalek ev e ku zêdebûna îfadeya wan dibe ku sînyala germahiya odeyê ya bilind nîşan nede, lê belê bandorek tûj a veguheztina wan ji 30°C ber bi 22°C-ê di roja rakirinê de nîşan bide (mişkan ev yek 5-10 hûrdem berî rabûnê jiyan kirin).
Sînordariyeke giştî ya lêkolîna me ew e ku me tenê mişkên nêr lêkolîn kirin. Lêkolînên din destnîşan dikin ku zayend dibe ku di nîşaneyên me yên sereke de faktoreke girîng be, ji ber ku mişkên mê yên yek-çokî ji ber guhêrbariya germî ya bilindtir û parastina germahiyên bingehîn ên bi hişkî kontrolkirî hesastir in li hember germahiyê. Wekî din, mişkên mê (li ser HFD) têkiliyek mezintir a wergirtina enerjiyê bi EE re di 30°C de nîşan dan li gorî mişkên nêr ên ku bêtir mişkên heman zayendê dixwin (di vê rewşê de 20°C) 20. Bi vî awayî, di mişkên mê de, bandora naveroka subthermonetral bilindtir e, lê heman şêwazê wekî mişkên nêr heye. Di lêkolîna me de, me li ser mişkên nêr ên yek-çokî sekinî, ji ber ku ev şert û merc in ku piraniya lêkolînên metabolîk ên ku EE lêkolîn dikin têne kirin. Sînordariyeke din a lêkolîna me ew bû ku mişk di tevahiya lêkolînê de li ser heman parêzê bûn, ku girîngiya germahiya odeyê ji bo nermbûna metabolîk (wekî ku bi guhertinên RER ji bo guhertinên parêzê di pêkhateyên makronutrient ên cûda de tê pîvandin) lêkolîn kir. di mişkên mê û nêr de ku di 20°C de hatine girtin li gorî mişkên hevber ên ku di 30°C de hatine girtin.
Di encamê de, lêkolîna me nîşan dide ku, wekî di lêkolînên din de, mişkên bi giraniya normal a dora 1 li jor 27.5°C ya pêşbînîkirî termo-neutral in. Wekî din, lêkolîna me nîşan dide ku qelewbûn faktorek îzolekirinê ya sereke di mişkên bi giraniya normal an DIO de nine, ku di encamê de rêjeyên germahî:EE di DIO û mişkên bi giraniya normal de dişibin hev. Her çend xwarina mişkên bi giraniya normal bi EE re lihevhatî bû û bi vî rengî giraniya laş li seranserê rêza germahiyê sabît diparast jî, xwarina mişkên DIO di germahiyên cûda de yek bû, ku di encamê de rêjeyek bilindtir a mişkan di 30°C de li 22°C giraniya laş zêdetir bi dest xistin. Bi tevahî, lêkolînên sîstematîk ên ku girîngiya potansiyel a jiyana di bin germahiyên termo-neutral de vedikolin, ji ber toleransa xirab a ku pir caran di navbera lêkolînên mişk û mirovan de tê dîtin, maqûl in. Mînakî, di lêkolînên qelewbûnê de, ravekirinek qismî ji bo wergerandina bi gelemperî xirabtir dibe ku ji ber vê rastiyê be ku lêkolînên windakirina giraniya mişk bi gelemperî li ser heywanên streskirî yên nerm ên ku di germahiya odeyê de ji ber zêdebûna EE-ya wan têne girtin têne kirin. Kêmbûna giraniya zêde li gorî giraniya laşê ya çaverêkirî ya kesekî, bi taybetî heke mekanîzmaya çalakiyê bi zêdekirina EE bi zêdekirina çalakiya BAP ve girêdayî be, ku di germahiya odeyê de ji 30°C çalaktir û aktîvtir e.
Li gorî Qanûna Ceribandinên Heywanan a Danîmarkî (1987) û Enstîtuyên Tenduristiyê yên Neteweyî (Weşana Hejmar 85-23) û Peymana Ewropî ya Parastina Vertebratên ku ji bo Ceribandin û Armancên Zanistî yên Din têne bikar anîn (Konseya Ewropayê Hejmar 123, Strasbourg, 1985).
Mişkên nêr ên C57BL/6J yên bîst hefteyî ji Janvier Saint Berthevin Cedex, Fransa, hatin wergirtin û piştî çerxek ronahî:tarî ya 12:12 demjimêran, di germahiya odeyê de, xwarina standard a ad libitum (Altromin 1324) û av (~22°C) ji wan re hat dayîn. Mişkên nêr ên DIO (20 hefte) ji heman dabînker hatin wergirtin û di bin şert û mercên mezinbûnê de gihîştina ad libitum a parêzek 45% rûn bilind (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) û av ji wan re hat dayîn. Mişk hefteyek berî destpêkirina lêkolînê bi jîngehê re hatin adaptekirin. Du roj berî veguheztina bo pergala kalorimetriya nerasterast, mişk hatin pîvandin, rastî skankirina MRI (EchoMRITM, TX, USA) hatin û li çar koman hatin dabeş kirin ku li gorî giraniya laş, rûn û giraniya laşê normal in.
Diyagrameke grafîkî ya sêwirana lêkolînê di Wêne 8 de tê nîşandan. Mişk hatin veguheztin bo pergaleke kalorîmetriya nerasterast a girtî û germahî-kontrolkirî li Sable Systems Internationals (Nevada, USA), ku tê de çavdêrên kalîteya xwarin û avê û çarçoveyek Promethion BZ1 hebûn ku asta çalakiyê bi pîvandina şikestinên tîrêjê tomar dikir. XYZ. Mişk (n = 8) bi awayekî ferdî di 22, 25, 27.5, an 30°C de bi karanîna nivînan lê bêyî stargeh û materyalên hêlînê li ser çerxa ronahî:tarî ya 12:12-saetî (ronahî: 06:00– 18:00) hatin bicihkirin. 2500ml/min. Mişk 7 rojan berî qeydkirinê hatin aklimatîzekirin. Tomarkirin çar rojan li pey hev hatin berhevkirin. Piştre, mişk ji bo 12 rojên din di germahiyên têkildar ên 25, 27.5, û 30°C de hatin hiştin, piştî vê yekê konsantreyên şaneyan wekî ku li jêr hatî vegotin hatin zêdekirin. Di heman demê de, komên mişkên ku di 22°C de hatine girtin du rojên din di vê germahiyê de hatine hiştin (ji bo berhevkirina daneyên bingehîn ên nû), û dûv re germahî di destpêka qonaxa ronahiyê de (06:00) her du rojan carekê bi gavên 2°C zêde bûye heta ku bigihîje 30°C. Piştî vê yekê, germahî daketiye 22°C û daneyên ji bo du rojên din hatine berhevkirin. Piştî du rojên din ên tomarkirinê di 22°C de, çerm li hemî şaneyên di hemî germahiyan de hatin zêdekirin, û berhevkirina daneyan di roja duyemîn (roja 17) û sê rojan de dest pê kir. Piştî wê (roja 20), materyalê hêlînê (8-10 g) di destpêka çerxa ronahiyê de (06:00) li hemî şaneyan hat zêdekirin û daneyên ji bo sê rojên din hatine berhevkirin. Bi vî awayî, di dawiya lêkolînê de, mişkên ku di 22°C de hatine girtin 21/33 rojan di vê germahiyê de û di 8 rojên dawî de di 22°C de hatine hiştin, di heman demê de mişkên ku di germahiyên din de hatine girtin 33 rojan di vê germahiyê de hatine hiştin. /33 rojan. Di dema lêkolînê de xwarin dan mişkan.
Mişkên bi giraniya normal û yên bi DIO heman prosedurên lêkolînê şopandin. Di roja -9an de, mişk hatin pîvandin, MRI hate skankirin, û di komên ku di giraniya laş û pêkhateya laş de wekhev in de hatin dabeş kirin. Di roja -7an de, mişk hatin veguheztin bo pergalek kalorîmetrîya nerasterast a germahiyê ya girtî ku ji hêla SABLE Systems International (Nevada, USA) ve hatî çêkirin. Mişk bi ferdî bi nivînan lê bêyî materyalên hêlîn an stargehê hatin bicihkirin. Germahî li ser 22, 25, 27.5 an 30 °C hate danîn. Piştî hefteyekê ji aklîmatîzasyonê (rojên -7 heta 0, heywan nehatin acizkirin), daneyên di çar rojên li pey hev de hatin berhev kirin (rojên 0-4, daneyên di WÊNEYÊN 1, 2, 5 de têne nîşandan). Piştî vê yekê, mişkên ku di 25, 27.5 û 30 °C de hatin girtin heya roja 17an di bin şert û mercên sabît de hatin hiştin. Di heman demê de, germahiya di koma 22°C de bi navberên 2°C her du rojan bi rêya sererastkirina çerxa germahiyê (06:00 h) di destpêka ronahiyê de hate zêdekirin (dane di Şekil 1 de têne nîşandan). Di roja 15an de, germahî daket 22°C û du roj dane hatin berhevkirin da ku daneyên bingehîn ji bo dermankirinên paşîn peyda bikin. Di roja 17an de çerm li hemî mişkan hatin zêdekirin, û di roja 20an de materyalê hêlînê hate zêdekirin (Şekil 5). Di roja 23an de, mişk hatin girankirin û rastî skankirina MRI hatin, û dûv re 24 saetan tenê hatin hiştin. Di roja 24an de, mişk ji destpêka fotoperiodê (06:00) ve rojî girtin û di saet 12:00an de OGTT (2 g/kg) wergirtin (6-7 saet rojî girtin). Piştî vê yekê, mişk hatin vegerandin şert û mercên xwe yên SABLE û di roja duyemîn de (roja 25an) hatin ewtanazîkirin.
Mişkên DIO (n = 8) heman protokolê wekî mişkên bi giraniya normal (wekî ku li jor û di Wêne 8 de hatî vegotin) şopandin. Mişkan di seranserê ceribandina xerckirina enerjiyê de %45 HFD parastin.
VO2 û VCO2, û her weha zexta buhara avê, bi frekanseke 1 Hz bi sabîteke dema şaneyê ya 2.5 deqîqeyan hatin tomar kirin. Wergirtina xwarin û avê bi tomarkirina berdewam (1 Hz) ya giraniya tenekeyên xwarin û avê hate berhev kirin. Monîtorê kalîteyê yê ku hate bikar anîn çareseriyek 0.002 g ragihand. Asta çalakiyê bi karanîna monîtorek rêza tîrêjê ya 3D XYZ hate tomar kirin, daneyên bi çareseriyek navxweyî ya 240 Hz hatin berhev kirin û her saniyeyê hatin ragihandin da ku tevahiya mesafeya ku hatiye rêwîtî kirin (m) bi çareseriyek fezayî ya bi bandor a 0.25 cm were pîvandin. Daneyên bi Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 hatin pêvajo kirin, EE û RER hesab kirin û nirxên derveyî (mînak, bûyerên xwarina derewîn) derxistin. Şîrovekarê makro ji bo derxistina daneyan ji bo hemî parametreyan her pênc deqîqeyan hatî mîheng kirin.
Ji bilî rêkxistina EE, germahiya hawîrdorê dikare aliyên din ên metabolîzmê jî, di nav de metabolîzma glukozê ya piştî xwarinê, bi rêkxistina derdana hormonên ku metabolîzma glukozê dikin, rêk bixe. Ji bo ceribandina vê hîpotezê, me di dawiyê de lêkolînek germahiya laş bi teşwîqkirina mişkên bi giraniya normal bi barkirina glukoza devkî ya DIO (2 g/kg) temam kir. Rêbaz di materyalên zêde de bi hûrgulî têne vegotin.
Di dawiya lêkolînê de (roja 25an), mişk 2-3 saetan (ji saet 06:00an dest pê kir) rojî girtin, bi îzofluranê bêhiş bûn û bi rêya venipunktura retroorbital bi tevahî xwîn jê hat girtin. Pîvandina lîpîd û hormonên plazmayê û lîpîdên di kezebê de di Materyalên Pêvek de hatiye vegotin.
Ji bo lêkolîna ka germahiya qalikê dibe sedema guhertinên navxweyî di tevna rûn de ku bandorê li lîpolîzê dike, tevna rûn a înguînal û epîdîdîmal piştî qonaxa dawîn a xwînrijandinê rasterast ji mişkan hat qutkirin. Tevn bi karanîna ceribandina lîpolîza ex vivo ya nû pêşkeftî ku di Rêbazên Pêvek de hatî vegotin hatin pêvajokirin.
Tesîra rûnê qehweyî (BAT) di roja dawiya lêkolînê de hate berhevkirin û wekî ku di rêbazên pêvek de hatî vegotin hate pêvajo kirin.
Daneyên wekî navînî ± SEM têne pêşkêş kirin. Grafîk di GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) de hatin çêkirin û grafîk di Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) de hatin sererastkirin. Girîngiya îstatîstîkî di GraphPad Prism de hate nirxandin û bi testa t-ya cotkirî, ANOVA-ya yek-alî/du-alî ya pîvandinên dubarekirî û dûv re testa berawirdkirina pirjimar a Tukey, an jî ANOVA-ya yek-alî ya necotkirî û dûv re testa berawirdkirina pirjimar a Tukey li gorî hewcedariyê hate ceribandin. Belavkirina Gaussian a daneyan berî ceribandinê bi testa normalbûna D'Agostino-Pearson hate piştrast kirin. Mezinahiya nimûneyê di beşa têkildar a beşa "Encam" de, û her weha di destan de tê destnîşan kirin. Dubarekirin wekî her pîvandinek ku li ser heman heywanê (in vivo an li ser nimûneyek tevnê) tê girtin tê pênase kirin. Di warê dubarekirina daneyan de, têkiliyek di navbera xerckirina enerjiyê û germahiya rewşê de di çar lêkolînên serbixwe de bi karanîna mişkên cûda bi sêwirana lêkolînê ya wekhev hate nîşandan.
Protokolên ceribandinê yên berfireh, materyal û daneyên xav li ser daxwazek maqûl ji nivîskarê sereke Rune E. Kuhre peyda dibin. Vê lêkolînê reagentên bêhempa yên nû, xetên heywanan/hucreyên transgenîk, an daneyên rêzkirinê çênekirine.
Ji bo bêtir agahdarî li ser sêwirana lêkolînê, li kurtasiya Nature Research Report a ku bi vê gotarê ve girêdayî ye binêre.
Hemû daneyên grafîkî çêdikin. 1-7 di depoya databasa Science de, hejmara gihîştinê: 1253.11.sciencedb.02284 an https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284 hatine danîn. Daneyên ku di ESM de têne nîşandan, piştî ceribandinek maqûl dikarin ji Rune E Kuhre re werin şandin.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Heywanên laboratîfê wekî modelên cîgir ên qelewbûna mirovan. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Heywanên laboratîfê wekî modelên cîgir ên qelewbûna mirovan.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. û Tang-Christensen M. Heywanên laboratîfê wekî modelên cîgir ên qelewbûna mirovan. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Heywanên ceribandinê wekî modelek cîgir ji bo mirovan.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. û Tang-Christensen M. Heywanên laboratîfê wekî modelên cîgir ên qelewbûnê di mirovan de.Farmakolojiya Acta. sûc 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Hesabkirina sabita nû ya Mie û destnîşankirina ceribandinî ya mezinahiya şewitandinê. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Sîstema termoregulatory ya mişk: bandorên wê li ser veguhestina daneyên biyopizîşkî bo mirovan. fîzyolojî. Behavior. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Bandora însulasyona qelewbûnê tune. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Bandora însulasyona qelewbûnê tune.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., û Nedergaard J. Bandora tecrîdê ya qelewbûnê tune. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Qelewbûn bandorek îzolekirinê tune.Belê. J. Physiology. endokrîn. metabolîzm. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. û yên din. Tevna rûnê qehweyî ya li gorî germahiyê adaptekirî hesasiyeta însulînê diguherîne. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Germahiya krîtîk a nizm û termogeneza ji ber sermayê bi awayekî berevajî bi giraniya laş û rêjeya metabolîzma bingehîn a kesên qelew û zêde giran re têkildar bûn. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Germahiyên çêtirîn ên xanî ji bo mişkan da ku hawîrdora germî ya mirovan teqlîd bikin: Lêkolînek ceribandinî. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Germahiyên çêtirîn ên xanî ji bo mişkan da ku hawîrdora germî ya mirovan teqlîd bikin: Lêkolînek ceribandinî.Fischer, AW, Cannon, B., û Nedergaard, J. Germahiyên çêtirîn ên xanî ji bo mişkan da ku hawîrdora germî ya mirovan teqlîd bikin: Lêkolînek ceribandinî. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度:一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., û Nedergaard J. Germahiya çêtirîn a xanî ji bo mişkan ku jîngeha germî ya mirovan simul dike: Lêkolînek ceribandinî.Moore. metabolîzm. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Germahiya çêtirîn a xanê ji bo wergerandina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Germahiya çêtirîn a xanê ji bo wergerandina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye?Keyer J, Lee M û Speakman JR Germahiya odeyê ya herî baş ji bo veguhestina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M û Speakman JR Germahiya qalikê ya çêtirîn ji bo veguhestina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye?Moore. metabolîzm. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mişk wekî modelên ceribandinê ji bo fîzyolojiya mirovan: dema ku çend pileyan di germahiya xanî de girîng in. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mişk wekî modelên ceribandinê ji bo fîzyolojiya mirovan: dema ku çend pileyan di germahiya xanî de girîng in. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mişk wekî modelên ceribandinê ji bo fîzyolojiya mirovan: dema ku çend pile di xaniyekê de ferqek çêdikin. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型:当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ û MacDougald, OA Mыshi Seeley, RJ & MacDougald, OA çawa ev modela fizîkî ya fizîkî ya pisporî ye: nirxa nirxê ya nirxa bajêr. Mişkên Seeley, RJ & MacDougald, OA wekî modelek ceribandinî ya fîzyolojiya mirovan: dema ku çend pileya germahiya odeyê girîng e.Metabolîzma neteweyî. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Bersiva pirsa "Germahiya çêtirîn a xanî ji bo wergerandina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Bersiva pirsa "Germahiya çêtirîn a xanî ji bo wergerandina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Bersiva pirsa "Germahiya odeyê ya herî baş ji bo veguhestina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., û Nedergaard J. Bersivên pirsa "Germahiya qalikê ya çêtirîn ji bo veguhestina ceribandinên mişkan bo mirovan çi ye?"Belê: termoneutral. Moore. metabolîzm. 26, 1-3 (2019).
Dema weşandinê: 28ê Cotmeha 2022an