Spas ji bo serdana xwezayê.com. Guhertoya geroka ku hûn destekên CSS-ê sînorkirî bikar tînin. Ji bo ezmûna çêtirîn, em pêşniyar dikin ku hûn gerokek nûvekirî bikar bînin (an jî moda lihevhatinê li Internet Explorer) bikar bînin). Di vê navberê de, da ku piştgiriya domdar piştrast bikin, em ê malperê bê şêwaz û javascript bikin.
Piraniya lêkolînên metabolîk ên li mişkan li germahiya odeyê têne meşandin, her çend di bin van şertan de, berevajî mirovan, mişk gelek enerjiya germahiya navxweyî didomîne. Li vir, em di C57BL / 6J-ê de li C57BL / 6J-ê di C57BL / 6J-ê de, bi giranî û 45% parêza bilind, bi rêzdarî, em giraniya xwe ya normal û diet-induced. Mişk 33 roj di 22, 25, 27.5 û 30 ° C. de hatin danîn. Em destnîşan dikin ku lêçûnên enerjiyê ji 30 ° C heya 22 ° C zêde dibe û di nav modelên moşekan de 22% li 22 ° C zêde ye. Di mişkên giraniya normal de, xwarina xwarinê ji bo berevajîkirina ee. Berevajî vê yekê, dio mîkan dema ku ee kêm bibe xwarina xwarinê kêm nekir. Bi vî rengî, di dawiya xwendinê de, Mişk di 30 ° C de giraniya laşî ya zêde, girseya rûnê û plasma glycerol û triglyceroles ji mişkên li 22 ° C. Mizgîniya dio mişkan dibe ku ji ber zêdebûna xwarina dilxweşiyê zêde bibe.
Mouse ji bo xwendina fîzolojiya mirov û pathophysiolojiyê modela heywanan tê bikar anîn, û bi gelemperî heywanê xwerû di qonaxên pêşîn ên kifş û pêşkeftina derman de tê bikar anîn. Lêbelê, MICE di gelek awayên girîng ên fîzyolojîk de ji mirovan re cûda dibe, û dema ku pîvana Allometrîkî dikare were bikar anîn da ku wergerîne li mirovan, cûdahiyên mezin ên di navbera mişk û enerjiyê de li ser germ û enerjiya malê. Ev nerazîbûnek bingehîn nîşan dide. Girseya mişkên mezin ên mişkên mezinan bi kêmî ve hezar carî ji mezinan (50 G vs. 50 kg), û qada erdê ji ber ku ji ber veguherîna geometrîkî ya ne-linear ku ji hêla mee ve hatî vegotin cuda dike . Wekhev 2. Wekî encamek, mişk bi qasî ku ji germahiya xwe re pirtir hest dikin, ji ber vê yekê ji hîpotermiya pirtir hesas in, û deh carî ji wan mirovî bilindtir in. Di germahiya odeya Standard de (22 ° C), mişk divê lêçûnên enerjiya giştî (EE) bi qasî 30% zêde bikin da ku germahiya laşê bingehîn biparêze. Di germên kêmtir de, ee ji% 50 û 100% di 15 û 7 ° C de li gorî ee li 22 ° C zêde dibe. Bi vî rengî, şertên xaniyê standard bersivek stresê ya sar dike, ku mirov li civakên nûjen li ser şertên nûjen derbas dike (ji ber ku rêjeya rêjeya me ya jêrîn ji me re kêmtir hestiyar dike germahiya, dema ku em li dora me deverek termoneutral (TNZ) diafirînin. EE li jorê rêjeya metabolîk a bingehîn) Spans 19 heta 30 ° C6, dema ku mişk bilindtir û Bandora teng di rastiyê de tenê 2-4 ° C7,8 dihêle, ev hêmanek girîng di salên dawî de bala xwe kişandiye, û ji 7,8,9,10,11,12 hatiye pêşniyar kirin ku hin "cudahiyên cûrbecûr" dikare were mitîng kirin Bi zêdebûna germahiya gulebaranê 9. Lêbelê, li ser sînorê germahiya ku thermoneutrity li mişkan pêk tê tune. Bi vî rengî, gelo germahiya krîtîk a nizm di navbêna termoneutral de di mişkên yek-kem de nêzî 25 ° C an nêzîkî 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 berdewam dike. Ee û parametreyên din ên metabolîk bi demjimêran hatine sînorkirin, ji ber vê yekê jî bi qasî ku dirêjkirina germbûna cûda dibe dikare bandorê li parameterên metabolîk ên wekî giraniya laş ne diyar e. Xizmetkirin, karanîna substrate, tolerasyona glukozî, û plasma lipid û hormên glukozê û hormonên birêkûpêk. Digel vê yekê, lêkolînek din hewce ye ku ji bo destnîşankirina van pîvanan, dikare bandorê li van parameteran bike Ji bo bêtir agahdarî li ser vê mijarê, me bandora germahiya li ser parametreyên jorîn ên li ser pîvana normalîzmê ya normal (dio) mişkên mêran (dio) de li ser 45% parêza mêran a mezin lêkolîn kir. Mişk di 22, 25, 27.5, an 30 ° C de bi kêmî ve sê hefte hatin girtin. Germên li jêr 22 ° C nehatine xwendin ji ber ku xaniyê heywanê standard kêm kêm kêm germahiya odeyê ye. Me dît ku mişkên normal û yek-dorpêçkirî bi heman rengî bersiv dan guheztinên di germahiya dorpêçê de û bêyî ku ji rewşa dorpêçkirinê (bi an bêyî materyalê nesting). Lêbelê, dema ku mişkên giraniya normal li gorî ee, xwarina xwarina xwarina xwe, xwarina xwarinê ya dio mişkan bi piranî ji ee-ê serbixwe bû, ku di encamê de mişkan giraniya xwe zêde dike. Li gorî daneyên giraniya laş, lehengên lipîdan û laşên Ketone destnîşan kir ku dio mişkên dio di 30 ° C de ji mişkên li 22 ° C balansek enerjiya erênî hebû. Sedemên binavê yên cûdahiyên di balansa enerjiyê de û ee di navbera giraniya normal û dio de hewceyê xwendinê hewce ne, lê dibe ku di guhertinên pathophysiolojîk de di moya pathophysiolojîk de wekî encama parêzek qelew hebe.
Ee ji 30 heta 22 ° C zêde bû û di 22 ° C de li gorî 30 ° C zêde bû 30 ° C (Fig. 1a, b). Rêjeya danûstendina respirasyonê (RER) ji germahiya serbixwe bû (Fig. 1c, D). Kêmbûna xwarinê bi Dînamîkên EE re hevaheng bû û bi kêmbûna germahiyê re zêde bû (di heman demê de 30 ° C jî li gorî 30 ° C (Fig. 1e, f). Desta avê. 1g). -To).
Mîrên Mêr (C57BL / 6J, 20 hefte, xaniyek kesane, N = 7) li Qesra Metabolî li 22 ° C. ji bo yek hefteyek berî destpêka xwendinê. Du roj piştî berhevkirina daneyên paşîn, germahî di 06:00 demjimêran de di 06:00 demjimêr de hate zêdekirin (destpêka qonaxa ronahiyê). Daneyên wekî wateya çewtiya standard a navîn têne pêşkêş kirin, û qonaxa tarî (18: 00-06: 00 h) ji hêla qutiyek zer ve tê destnîşan kirin. Mesrefek enerjiyê (KCAL / H), B Rêjeya Cûrbecûr (KCAL / 24 H), C Rêjeya danûstendina Respirasyonê (VCO2 / 1.0), D Mean Rer (VCO2 / VO2) Qonaxa (Nirxa Zero wekî 0.7 tête destnîşankirin). e navgîniya xwarina kulikê (g), f 24h têra xwarinê, g 24h. ). Mişk ji bo 48 demjimêran li germahiya destnîşankirî hatin girtin. Daneyên ji bo 24, 26, 28 û 30 ° C têne destnîşan kirin ji bo her 24 demjimêrên paşîn ên her cîvakê. Mişk li seranserê xwendinê dimîne. Girîngiya Statîstîkî bi pîvandinên dubare yên Anova yek-rê hate ceribandin li dû testa berhevoka pirjimar a Tukey. Asterisks ji bo nirxa destpêkê ya 22 ° C girîngiyê destnîşan dikin, Shading girîngiya di navbera komên din ên wekî ku hatine destnîşan kirin nîşan dide. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0,001, *** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0,001, *** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, *** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0,001, *** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0,001, *** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0,001, *** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, *** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0,001, *** p <0.0001.Nirxên navînî ji bo tevahiya serdema ceribandinê (demjimêr 0-192) hatin hesibandin. n = 7.
Wekî ku di mijara mişkên giraniya normal de, ee bi kêmasiya germahiyê kêm bû, û di vê rewşê de, ee jî di 22 ° C de li gorî 30 ° C (Fig. 2A 2A, B). Rer li germahiyên cûda neguherandin (Fig. 2c, D). Berevajî mişkên giraniya normal, xwarina xwarinê bi ee re wekî fonksiyonek germahiya odeyê ne hevgirtî bû. Xwarinê xwarinê, vexwarinê avê, û asta çalakiyê ji germahiya xweparastî bûn (Fig. 2E-J).
Mêr (C57BL / 6J, 20 hefte) Dio Mişk bi yekdengî li Cages Metabolîk li 22 ° C. ji bo hefteyek berî destpêka xwendinê. Mice dikarin 45% HFD Ad Libitum bikar bînin. Piştî du rojan, daneyên bingehîn hatin berhev kirin. Dûv re, germahî di zêdebûna 2 ° C de her roj di 06:00 de (destpêka qonaxa ronahiyê) hate bilind kirin. Daneyên wekî wateya çewtiya standard a navîn têne pêşkêş kirin, û qonaxa tarî (18: 00-06: 00 h) ji hêla qutiyek zer ve tê destnîşan kirin. Mesrefek enerjiyê (KCAL / H), B Rêjeya Cûrbecûr (KCAL / 24 H), C Rêjeya danûstendina Respirasyonê (VCO2 / 1.0), D Mean Rer (VCO2 / VO2) Qonaxa (Nirxa Zero wekî 0.7 tête destnîşankirin). e navgîniya xwarina kulikê (g), f 24h têra xwarinê, g 24h. ). Mişk ji bo 48 demjimêran li germahiya destnîşankirî hatin girtin. Daneyên ji bo 24, 26, 28 û 30 ° C têne destnîşan kirin ji bo her 24 demjimêrên paşîn ên her cîvakê. Mişk heya dawiya xwendinê 45% HFD-ê hate domandin. Girîngiya Statîstîkî bi pîvandinên dubare yên Anova yek-rê hate ceribandin li dû testa berhevoka pirjimar a Tukey. Asterisks ji bo nirxa destpêkê ya 22 ° C girîngiyê destnîşan dikin, Shading girîngiya di navbera komên din ên wekî ku hatine destnîşan kirin nîşan dide. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, *** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, *** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001.Nirxên navînî ji bo tevahiya serdema ceribandinê (demjimêr 0-192) hatin hesibandin. n = 7.
Di rêze ceribandinên din de, me bandora germahiya hawîrdorê li heman parameteran lêkolîn kir, lê vê carê di navbera komên mişkên ku bi domdarî li germahiyek domdar bûn. Mişk di çar koman de hatin dabeş kirin da ku guhartinên statîstîkî di wateya navîn û standardê giraniya laş, rûn, û giraniya laşê normal de kêm bikin (Fig. 3A-C). Piştî 7 rojên lihevhatinê, 4,5 rojên EE hatin tomarkirin. Ee bi giranî bandor li germahiya hawîrdorê û hem jî bi şev (Fig. 3D), û mîna ku germ ji 27.5 ° C heya 22 ° C (Fig. 3E) zêde dibe. Li gorî komên din, ji koma 25 °-ê hinekî kêm bû, û cûdahiyên di navbera komên mayî de (Fig. 3f, g). Xwarina xwarinê paralel ji bo ee modela ee bi qasî% 30 ° C li gorî 30 ° C (Fig. 3h, I). Xemgîniya avê û astên çalakiyê di navbera koman de cûdahiyek neda (Fig. 3j, K). Rûbirûbûna germên cûda ji bo 33 rojan rê nedan cûdahiyên giran, û girseya rûnê di navbera koman de (Fig. 3n - s), encamên xwe-ragihandî (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) û girseya qelew ji zêdetirî 2 caran zêde bû (ji ~ 1 g 2-3 g, Fig. 3C, T, C). Mixabin, kabîneya 30 ° C xeletiyên kalibrasyonê hene û nikare daneyên rastîn ee û rer peyda bike.
- giraniya laş (a), piştî 8 rojan (yek roj) 8 rojan (yek roj) d Kêmbûna enerjiyê (KCAL / H). E Kêmbûna enerjiya navînî (demjimêrên 0-108) li germahiyên cûda (demjimêrên KCAL / 24). f Rêjeya danûstendinê ya respirasyon (RER) (VCO2 / VO2). g Mean Rer (VCO2 / VO2). H Intake ya tevahî xwarin (G). Ez wateya xwarina xwarinê (demjimêrên g / 24). J Bi tevahî vexwarinê avê (ML). k xwarina ava navîn (ML / 24 H). l Asta çalakiya cumulative (m). m asta çalakiya navîn (m / 24 h). n giraniya laş di roja 18-an de, di roja 18-an de guherîn (ji -8-an di roja 18-an de) di roja 18-an de (ji roja 18-an), r girseya rûnê di roja 18-an de , û di girseya rûnê de diguhezin (ji -8 heta 18 rojan). Girîngiya statîstîkî ya tedbîrên dubare ji hêla Oneway-Anova ve hat ceribandin li dû testa berhevoka pirjimar a Tukey. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, *** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, *** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, *** p <0.0001.Daneyên wekî wateya + xeletiya standard a navîn, qonaxa tarî (18: 00-06: 00 h) ji hêla qutiyên kesk ve têne destnîşan kirin. Dotên li ser histografan mişkên ferdî temsîl dikin. Nirxên navînî ji bo tevahiya serdema ceribandî (demjimêr 0-108) hatin hesibandin. n = 7.
Mişk di giraniya laş de, girseya laş, û girseya rûnê li bingeha bingehîn (fig.. 4a-c) û di 22, 25, 27.5 û 30 ° C de wekî di lêkolînên bi mişkên giraniya normal de dom dikir. . Dema ku komên mişkan berhev dikin, têkiliya di navbera ee û germahiyê de têkiliyek xêzek wekhev bi germahiya bi heman demê re di heman mîkan de nîşan da. Bi vî rengî, mîkan di 22 ° C de nêzî 30% bêtir enerjiyê ji mîkan di 30 ° C de digire (Fig. 4D, e). Dema ku bandorên di heywanan de dixwendin, germahî her gav bandorê li rer (Fig. 4f, g). Xwarinê xwarinê, vexwarinê avê, û çalakî ji hêla germahiyê ve ne bandor bûne (Fig. 4H-M). Piştî 33 rojên nûvekirinê, mişk di 30 ° C de giraniya laşek pir girîngtir ji mişkên li 22 ° C (Fig. 4n). Li gorî nuqteyên bingehîn ên wan ên rêzdar, mişkên ku di 30 ° C de hatine raber kirin ji mişkên ku di 22 ° C de di heman demê de çewtiya standard a navîn in: Fig. 4O). Girêdana giraniya berbiçav ji ber zêdebûna girseya rûnê (Fig. 4p, q) ji bilî zêdebûna girseya lewazbûnê (Fig. 4r, s) bû. Bi nirxa ee ya jêrîn di 30 ° C de, vegotina gelek genimên bat, ku bi 30 ° C zêde dibe li gorî 22 ° C: adra1a, adrb3, û prdm16 kêm bû. Geneyên din ên girîng ên ku di heman demê de fonksiyonê / çalakiyê zêde nebû: Sema3a (Rêziknameya mezinbûna Neurite), TFAM (Mitochondrial biogenesis, PCK1 (Gluconeogenesis) û CPT1A. Bi surprîz, UCP1 û Vegf-a, ku bi zêdebûna çalakiya thermogenîk re têkildar e, di koma 30 ° C de kêm nebû. Di rastiyê de, asta UCP1 di sê mîkan de ji koma 22 ° C bilindtir bûn, û vegf-a û adrb2 bi giranî bilind bûn. Li gorî koma 22 ° C, mişk di 25 ° C û 27.5 ° C de guherîn çu guhartin (hejmar 1).
- giraniya laş (a), piştî 9 rojan (yek roj) piştî 9 rojan (yek roj berî veguhestina pergala sable). d Kêmbûna enerjiyê (ee, kcal / h). E Kêmbûna enerjiya navîn (demjimêrên 0-96) li germahiyên cûda (demjimêrên KCAL / 24). f Rêjeya danûstendinê ya respirasyon (Rer, VCO2 / VO2). g Mean Rer (VCO2 / VO2). H Intake ya tevahî xwarin (G). Ez wateya xwarina xwarinê (demjimêrên g / 24). J Bi tevahî vexwarinê avê (ML). k xwarina ava navîn (ML / 24 H). l Asta çalakiya cumulative (m). m asta çalakiya navîn (m / 24 h). n giraniya laşê di roja 23 (g) de, di giraniya laş de, p leza girseyî, q di roja 53 de guherîn di 23-an de, di 23-roj, rûn de biguheze Girseyî (G) bi roja 8, roja 23 re li gorî -8-ê ye. Girîngiya statîstîkî ya tedbîrên dubare ji hêla Oneway-Anova ve hat ceribandin li dû testa berhevoka pirjimar a Tukey. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, *** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, *** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, *** p <0.0001.Daneyên wekî wateya + xeletiya standard a navîn, qonaxa tarî (18: 00-06: 00 h) ji hêla qutiyên kesk ve têne destnîşan kirin. Dotên li ser histografan mişkên ferdî temsîl dikin. Nirxên navîn ji bo tevahiya serdema ceribandî (demjimêr 0-96) hatin hesibandin. n = 7.
Wekî mirov, mişk bi gelemperî mîkrojen diafirînin da ku zirara germbûnê li jîngehê kêm bikin. Ji bo ku me giringiya vê jîngehê ji bo EE, di 22, 25, 27.5, û 30 ° C de nirxand, bi an bêyî cerdevanên çerm û materyalê nêçîr. Di 22 ° C de, zêdebûna skinsên standard bi qasî 4% kêm dibe. Zêdekirina paşîn a materyalê nesting ji% 3-4% (Fig. 5a, b) kêm kir. Di guhartinên girîng de, xwarina xwarinê, vexwarinê av, an asta çalakiyê bi zêdekirina xanî an skins + nivîn (Figure 5i-P) hate dîtin. Zêdekirina materyalê çerm û nîgarê di 25 û 30 ° C de bi girîngî kêm dibe, lê bersivan bi rengek piçûktir bûn. Di 27.5 ° C de cûdahî nehat dîtin. Bi taybetî, di van ezmûnan de, di vê ezmûnan de, di vê mijarê de 57% kêmtir ji ee di 30 ° C de li gorî 22 ° C (Fig. 5C-H). Heman analîz tenê ji bo qonaxa ronahiyê, ku di vê rewşê de nêzik bû, di vê rewşê de, bi piranî di çermê de rihet bû, di encamê de di nav germahiyên cûda de (Hêjmara Supplement. 2A-H) .
Daneyên ji bo mişkên ji stargehê û materyalê nesting (şîn tarî), malê lê bêyî materyalê nesting (şîn ronahî), û materyalê malê (orange). Xilmên enerjiyê (ee, kcal / h) ji bo odeyên a, c, e û g di 22, 25, 27.5 û 30 ° C, b, d, f û h tê de (kcal / h). Daneyên IP-ê ji bo Mice li 22 ° C: Ez Rêjeya Respirasyonê (Rer, VCO2 / Vo2), j navîn (VCO2 / VO2 (G), L int Total Water Intake (ML), N navgîniya avê ya navînî AUC (ML / 24H), o Activityalakiya tevahî (m), p asta çalakiya navîn (M / 24H). Daneyên wekî wateya + xeletiya standard a navîn, qonaxa tarî (18: 00-06: 00 h) ji hêla qutiyên kesk ve têne destnîşan kirin. Dotên li ser histografan mişkên ferdî temsîl dikin. Girîngiya statîstîkî ya tedbîrên dubare ji hêla Oneway-Anova ve hat ceribandin li dû testa berhevoka pirjimar a Tukey. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** р <0,01. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** р <0,01. * P <0.05, ** p <0.01.Nirxên navînî ji bo tevahiya serdema ceribandinê (0-72 demjimêran) hatin hesibandin. n = 7.
Di giraniya giraniya normal de (2-3 demjimêran zûtirîn), ku di germên cûda de cûdahiyên girîng encam nebûne di navbêna plasma ya TG, 3-Hb, kolesterol, alt, û ast, lê HDL wekî fonksiyonek germê. Figure 6a-e). Paqijkirina plazma lezgîn a Leptin, însulîn, c-peptide, û Glucagonê di navbera koman de jî cûdahî nedikir (hejmarên 6G-J). Di roja testa glukozê de (piştî 31 rojan di germahiya cuda de), asta glukoza xwînê ya bingehîn (5-6 demjimêran) bi qasî 6,5 mm, bê cûdahî di navbera koman de bû. Rêveberiya Glukoza Glukozê ya Glukozê ya Glukozê zêde zêde bû, lê her du jî hebûna pez û qada zêdebûnê di bin curves (iAUCS) de (15-120 min) di koma mîkan de di 30 ° C de kêm bûn (xalên dema kesane: p <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, L) Li gorî Mişkên ku di 22, 25 û 27.5 ° C de hatî çêkirin (ku cûdahî neda di nav hev de). Rêveberiya Glukoza Glukozê ya Glukozê ya Glukozê zêde zêde bû, lê her du jî hebûna pez û qada zêdebûnê di bin curves (iAUCS) de (15-120 min) di koma mîkan de di 30 ° C de kêm bûn (xalên dema kesane: p <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, L) Li gorî mişkên ku di 22, 25 û 27.5 ° C de hatibûn dîtin (ku di nav hev de cûdahî nebû yekûdu). Пероральное пероральное глюкозы значительно повыкозы в крови во во вих группах, Но как пиковая концентрация, Так площадь Прирадь Прирадь Приращения Под кривыми (IAUC) (15-120 мин) были ниже в группе с мышами, Содержимися при 22, 25 û 27,5 ° C (которые не различались между собой). Rêveberiya devkî ya glukozê bi giranî di nav hemî koman de bi giranî zêde bû, lê her du qada zêdebûnê û her du qada zêdebûnê di bin curves (iAUC) de (15-120 min) kêmtir bûn (xalên dema veqetandî: p <0.05- P <0,0001, Fig. 6k, l) Li gorî Mîdyeyan li 22, 25 û 27.5 ° C (ku ji hev cûda nebûne).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度, 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中, 峰值浓度和曲线下增加面积 (iAUC) (15-120 分钟) 均较低 (各个时间点: P <0.05-p <0,0001, 图 6k, l) 与饲养在 22,25 ° C 的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.口服口服葡萄糖的给给药药 葡萄糖药 的 药给 血糖 浓度 了 所有组 在 在 在 浓度 ° 在 血糖 在 30 ° C 饲养 小鼠组 小鼠组, 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 面积 面积 面积 (iAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 较 低 各 个点 点: P <0.05-P < 0.0001, 图 6k, l) 与饲养在 22,25 ° C 的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.Rêveberiya devkî ya glukozê bi gelemperî li hemî koman zêde zêde bû, lê her du hebûna pez û her du jî di bin curve (iAUC) de (15-120 min) di koma 30 ° C-FED de (hemî xalên dem) kêm bûn.: P <0,05-p <0,0001, рис. : P <0.05-p <0,0001, Fig.6L, L) Li gorî Mîlên ku di 22, 25 û 27.5 ° C de hatî girtin (cûdahiyek ji hevdû).
Plasma hûrguliyên tg, 3-hb, kolesterol, hd, alt, ast, ffa, glycerol, leptin, însulîn . Mişk 2-3 demjimêran li pêşiya nimûneya xwînê nehatin. Exception ceribandinek glukozê ya glukozê ya devkî, ku du roj bû berî dawiya xwendina li ser mişkan ji bo 5-6 demjimêran zûtir û 31 rojan li germahiya guncan girtin. Mişk bi giraniya laşê 2 G / kg re hatin qewirandin. Qada di bin daneyên curve de (L) wekî daneyên zêdebûnê (IAUC) tê gotin. Daneyên wekî wateya ± sem têne pêşkêş kirin. Dîwar nimûneyên kesane temsîl dikin. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, *** p <0,0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, *** p <0,0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7.
Dio mîkan de (di heman demê de 2-3 demjimêran zû zû zû), HDL, Alt, AST, û hûrguliyên FFA di navbera koman de cûdahî nedan. Herdu TG û Glycerol di koma 30 ° C de bi koma 22 ° C re bilind bûn (hejmarên 7a-H) bi giranî bilind bûn. Berevajî vê, 3-GB li gorî 30 ° C li gorî 22 ° C (Figure 7b) li gorî 30 ° C bû. Bi vî rengî, her çend mişk di 22 ° C de balansek enerjiya erênî ya giştî hebû, wekî ku ji hêla giraniya plasma ve tê pêşniyar kirin, dema ku nimûne di 22 ° de ji 22 ° C. C. ° c. Mişk di 30 ° C de rabû di rewşek neyînî ya neyînî de bi enerjî. Bi vê yekê, bi kezebên kezebê yên glycerol û tg derxistî, lê ne glycogen û kolesterolê, di koma 30 ° C de (Fig. Fig. 3A-D) zêde bûn. Ji bo vekolîna gelo cûdahiyên germahiya li Lipolysis (wekî ku ji hêla Plasma Tg û Glycerol ve tê pîvandin) di dawiya xwendinê de ji van firoşgehan re ji van firoşgehan re rû bi rû ne Vivo. û berdana glycerol. Li hemû komên ezmûnî, nimûneyên tîrêjê yên adipose ji depoyên epididymal û inguinal û bi kêmî ve zêdebûna du-ffaur û ffa hilberîner di bersiva stimulasyona ISOPROTERENOL de (Fig. Fig. 4A-D) nîşan da. Lêbelê, ti bandora germahiya shell li ser lîpolîzasyona bingehîn an isoproterenol-ê hate dîtin. Bi giraniya laş û girseya laşê bilindtir, asta plasma leptin di koma 30 ° C de ji koma 22 ° C re girîng bû (Figure 7i). Berevajî vê, astên plasma însulînê û c-peptide di navbera komên germahiyê de (Fig. 7k, k) ne cûda bû, lê di vê rewşê de hema hema 22 ° C di koma berevajî de du caran li hev bû heta 30 ° C. JI. Koma C (Fig. 7l). FGF21 di navbera komên germahiya cûda de ciyawaz nekir (Fig. 7m). Di roja Ogtt de, glukoza xwînê ya bingehîn bi qasî 10 mm bû û di navbera mişkan de di nav germên cûda de cih nedikir (Fig. 7n). Rêveberiya devkî ya glukozê asta glukozê ya xwînê zêde bû û di her koman de di nav 18 mm 15 mm 15 hûrdeman piştî dosing. Di IAUC de cûdahiyên girîng tune (15-120 min) û tevlihevî di xalên demên cûda de piştî dozê (15, 30, 60, 90 û 120 min) (Figure 7n, O).
Paqijkirina plazma TG, 3-HB, kolesterol, HDL, alt, ast, ffa, glycerol, leptin germahiya diyarkirî. Mişk 2-3 demjimêran li pêşiya nimûneya xwînê nehatin. Testê Tolerasyona Glukoza Glukozî îstismar bû ku di doza 2 g / kg laşî de du roj berî dawiya xwendinê li mişkên ku ji bo 5-6 demjimêran zû hatine girtin û di 31 rojan de li germahiya guncan hatine girtin. Qada di bin daneyên curve (O) wekî daneya zêdebûnê (IAUC) tê nîşandan. Daneyên wekî wateya ± sem têne pêşkêş kirin. Dîwar nimûneyên kesane temsîl dikin. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, *** p <0,0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, *** p <0,0001, N = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, *** p <0.0001, N = 7.
Veguhestina daneyên rodent ji mirovan re pirsgirêkek tevlihev e ku di warê çavdêrîkirina li ser lêkolîna fîzyolojîk û dermanxaneyê de rolek navendî dilîze. Ji ber sedemên aborî û ji bo hêsankirina lêkolînê, mişkan li qada odeyê di binê qada termoneutralê de têne girtin, di encamê de çalakkirina pergalên fîzyolojîk ên tazmînat ên ku rêjeya metabolî zêde dikin û wergera potansiyel zêde dibin. Bi vî rengî, mişkên ji sarbûnê re dibe ku mişkên li ser rêgezên parêz-ê biparêze û dibe ku pêşî li zêdebûna hyperglycemia-dermankirî bi zêdebûna veguhastina glukozê ya ne-însulîn. Lêbelê, ne zelal e ku meriv bi çi awayî dirêjahiya germên têkildar (ji jûreyê heta termoneutral) li ser enerjiya cihêreng a mişkên giran (li ser xwarin) û parameterên dio (li ser HFD) û parametreyên metabolîk û her weha ya ku ew di zêdebûna xwarina xwarinê de zêdebûna ee bi zêdebûna ee re balansek bikin. Lêkolîna ku di vê gotarê de tê pêşkêş kirin armanc dike ku hin zelal li ser vê mijarê bîne.
Em nîşan didin ku di mişkên mezin ên giran û mişkên mêran de, ee bi navgîniya germahiya odeyê di navbera 22 û 30 ° C de têkildar in. Bi vî rengî, ee di 22 ° C de ji 30% heya 30 ° C bilind bû. hem modelên mişk. Lêbelê, cûdahiyek girîng di navbera mişkên giraniya normal û dio mişk de ev e ku dema ku mişkên normal di germahiya xwarinê de li gorî germbûna xwarinê li gorî vê, xwarina xwarinê dio de cih digire. Germên xwendinê mîna hev bûn. Piştî mehekê, dio mîkên dio di 30 ° C de giraniya laşî û girseya laşê ku di 22 ° C de digire, li ku derê mirovên normal di heman germahiyê de digirin û ji bo ku di heman demê de nekevin feqîrê. cudahiya girêdayî bi giraniya laş. mişkên giran. Li gorî germahiyên li nêzî termoneutral an li germahiya odeyê, mezinbûna li germahiya odeyê li ser parêza rûnê ya giran û ne li ser parêzek moşek normal e ku bi giraniya giraniya giran a giran bistîne. beden. Ji hêla lêkolînên din17,18,19,20,21 ve piştgirî kirin lê ne ji hêla ALL22,23.
Hebûna afirandina mîkrojenkirina mîkrojenkirina kêmkirina germbûna germê ye ku ji bo guheztina germê ya çepê, 12. Bi vî rengî, daneyên me piştgirî nadin ku xalên nizm di mişkên mezin ên yekbûyî de, bi xaniyên dewlemend ên mezin, divê 26-28 ° C wek ku hatî xuyang kirin, lê ew piştgiriyê dide lêkolînên din. Germên 30 ° C di mişkên kêm de7, 10, 24. Ji bo ku di nav mişkan de tevlihev bikin, di dema qonaxa mayînan de, dibe ku di qonaxa mayîn de kêm be, dibe ku ji ber kaloriya jêrîn kêm be Hilberîn wekî encama çalakiyê û thermogenesisê ya parêz-parêzê. Bi vî rengî, di qonaxa ronahiyê de, xala kêmbûna germî ya germî derdikeve holê ku 29 ° с, û di qonaxa tarî, ~ 33 ° с25.
Di dawiya dawîn de, têkiliya di navbera germahiya hawîrdorê û têrbûna enerjiyê de bi belavkirina germbûnê ve tê destnîşankirin. Di vê çarçoveyê de, rêjeya qada erdê bi qumarê diyarker girîng e ku hestiyariya germî ye, li hember belavkirina germê (qada erdê) û nifşê germê (qumarê) bandor dike. Digel qada erdê, veguhestina germê jî ji hêla insulasyonê ve tête destnîşankirin (rêjeya veguhestina germê). Di nav mirovan de, girseya rûnê dikare zirarê germê li dora guleya laşî kêm bike, û ew ji bo îlyona germê jî girîng e û kêmkirina xala termoneutral kêm bike (kêmkirina hişmendiya germahiya li binê xala neutral dirûşmek curve). germahiya hawîrdorê li ser ee) 12. Lêkolîna me nehatiye sêwirandin ku rasterast vê têkiliya bingehîn binirxîne ji ber ku daneyên berhevoka laş 9 roj beriya daneyên lêçûnên enerjiyê hatin kom kirin û ji ber ku girseya rûnê li seranserê xwendinê ne domdar bû. Lêbelê, ji ber ku giraniya normal û dio mîke di 30 ° C de 30 ° C li 30 ° C di 30 ° C de ligel bi kêmî ve cûdahiyek 5-fêkî di girseya rûnê de, daneyên me piştgirî nedin ku obesity insulasyona bingehîn peyda bikin. faktor, bi kêmanî ne di nav sînorê germahiya lêpirsînê de ye. Ev bi lêkolînên din re çêtir e ku ji bo vekolîna vê4,24-an e. Di van lêkolînan de, bandora izolasyonê ya obesity piçûk bû, lê fur hate dîtin ku 30-50% ji insulasyona germî ya tevahî peyda dike4,24. Lêbelê, di Mîrê Mezin de, Conductivery Thermal yekser piştî mirinê bi qasî 450% zêde bû. Digel cudahiyên cudahiyên di nav mişk û mirovan de, bandora laşên belengaz jî dibe ku di bin çavdêriyên jêrîn de bandor bibin: Faktora izolan a girseyî bi piranî ji hêla girseya rûnê ya subkutî ve (pîvaz) 26,27. Bi gelemperî di rodên kêmtir de ji% 20-ê ya heywanê fat28. Wekî din, dibe ku girseya fatorê ya tevahî ne be pîvanek suboptimal a insulasyona takekesî, ji ber ku baştir insulasyona germî ji hêla zêdebûna li qada erdê (û ji ber vê yekê zirara germbûnê zêde dibe) zêde dibe. .
Di giraniya giraniya normal de, pîvandina plasma ya tg, 3-Hb, kolesterolê, HDL, alt, û asta nêzîkê 5 hefte, belkî ji ber ku mişk di heman rewşa enerjiyê de ne. di heman demê de di dawiya xwendinê de di giraniya giran û laş de bûn. Bi hevûdu re di girseya rûnê de hevgirtî, di asta leptin Leptin de jî çu cûdahî tune, û ne jî bi însulînê, c-peptide, û glucagonê. Di navo mîkan de bêtir nîşan hatin dîtin. Her çend mişk di 22 ° C de jî li vê dewletê hevsengiyek enerjiya neyînî ya giştî tune be (di dawiya xwendinê de ew bi kêmasî enerjiya ku di 30 ° C de hatine pejirandin, di şert û mercên wekî Ketones bilind. Hilberîn ji hêla laş (3-GB) û kêmbûna di asta glycerol û tg de di plasma de. Lêbelê, cûdahiyên germahî yên li Lipolysê xuya nakin ku encama guhartinên hundurîn an têkçûnê di vegotinê de, ji ber ku FFA û glycerol ji van depoyê hatine derxistin di navbera germahiya kom mîna hev in. Her çend me di lêkolîna heyî de ne lêkolîn kir, yên din jî dîtine (li ser bingeha dil û wateya zexta armê) bi tevahî di 30 ° C de 20 ° C 20% C Bi vî rengî, cûdahiyên germahî yên di tîna sempatîk de dibe ku di lêkolîna me de rolek dilîzin, lê ji ber ku zêdebûna tofana sempatîk ji bilî astengkirina Lipolysis, Mekanîzmayên din li ser vê kêmbûna mîkên çandî ev kêm bikin. Rola potansiyel di veqetîna laşê laş de. Germahiya odeyê. Wekî din, beşek ji bandora stimulasyonê ya lifelysisî ya bi neyekseriya bihêzkirina ensulînê ye, lê ronîkirina ensulasyona ensulasyonê li ser Lipolysis30, lê di xwendina plashernasyonê de û t-peptide sempatîk li germahiyên cûda bûn ne bes e ku ji bo guhastinê biguhezîne. Di şûna wê de, me dît ku cûdahiyên di rewşa enerjiyê de ji bo van cûdahiyên dio mîkan de beşdariya sereke li van cûdahiyan bûn. Sedemên binîver ên ku rê li ber rêziknameya çêtir a xwarina xwarinê bi ee re di mişkên giraniya normal de hewceyê xwendina bêtir hewce dike. Bi gelemperî, di heman demê de, vexwarinê xwarinê ji hêla Cuesên Homeostatic û Hedonic ve tê kontrol kirin. Her çend nîqaşek heye homeostasis. . - xwarina xwarinê ya birêkûpêk34,35,36. Ji ber vê yekê, zêdebûna kirîna hedonîk a dio mice ku bi 45% HFD re tê dermankirin dibe ku yek ji wan sedemên ku van mişkan bi ee vexwarinê vexwarinê ne. Bi balkêş, cûdahî di hormonesên glukozê yên glukozê de di nav mişkên dio-kontrolkirî de, lê ne di mişkên normal-giran de têne dîtin. Di dio mîkan de, asta plasma leptin bi asta germahî û glucagon re zêde bû. Hêjeya ku germahî dikare rasterast bandorê li van cûdahiyan bike, lê di doza Leptin de, bi vî rengî girseyî ya enerjiya neyînî ya têkildar, bê guman rolek girîng lîst, wek ku girseya rûnê û plasma leptin e pir têkildar37. Lêbelê, şîrovekirina nîşana glucagonê pirtir dibe. Wekî ku bi însulînê, sekreterê glucagê bi tundî zêdebûna sempatîk hate asteng kirin, lê tewra sempatîk a herî mezin hate pêşbînîkirin ku di koma 22 ° C de, ku li koma Glasma herî bilind a Plasma Glucagon bû. Insulîn rêgezek din a bihêz a Plasma Glucagonê ye, û berxwedana însulînê û şekirê Tîpa 2 bi tundî bi hyperglucagonemia zûtir û postprandial re têkildar in 38,39. Lêbelê, dio mişkên di xwendina me de jî insulîn insulîn bûn, lewra ev jî nekare di zêdebûna glucagonê de di koma 22 ° C de be. Naveroka rûnê ya kezebê bi rengek erênî bi zêdebûna mekanîzasyona plasma glucages, dibe ku di navbêna Urea ya Hepatic de, zêde bike, 42. Lêbelê, ji ber ku di lêkolîna me de di navbera komên germê de cûdahiyên di navbera komên germahiyê de cûdahî nedikir, ev jî nekare bibe faktorek potansiyel di koma plasma de di koma 22 ° C de. Triiodothyronine (T3) di rêjeya metabolîk û destpêkirina metabolê de rolek krîtîk dilîze Bi vî rengî, ku mekanîzmayên navendî yên navendî, 45,46 zêde dibe, di nav mîkroban û hem jî mirovî de di bin şert û mercên termoneutral47 de, 45,46 zêde dibe, di bin şert û mercên thermoneutral47 de, her çend zêdebûna mirovan piçûktir e, ku ji mişkan pirtir e. Ev bi zirara germbûnê ya li jîngehê re hevgirtî ye. Me di lêkolîna heyî de pîvandinên Plasma T3 pîvand, lê dibe ku di koma 30 ° C de, ku dibe ku bandora vê komê li ser asta Plasma Glucages diyar bike, wekî ku em (yên nûvekirî) û yên din destnîşan kirine T3 bi şêwazek duduyan a plasma glucagon zêde dike. Hatina Hormonên Thyroid hatine ragihandin ku di kezebê de îfadeya FGF21 dihêle. Mîna Glucagon, Tevnebûna Plasma Fgf21 jî bi tevliheviyên Plasma T3 (Supplementary Heft. 48), lê li gorî Glucagonê, FGF21 Plazma Plasma di lêkolîna me de ji hêla germbûnê ve nehatiye bandor kirin. Sedemên binavê yên vê cûdabûnê hewceyê xwendinê hewce ne, lê divê induction t3-ajotin FGF21 di asta bilindbûna T3 de li gorî bersiva Glucagonê ya T3-Driving (Supplementary Fig. 5b) pêk were.
HFD hate destnîşan kirin ku bi tundî re têkildar e ku bi bîhnfirehiya glukozê ya bêserûber û berxwedana însulînê (nîşangir) li mişkên ku di 22 ° C de hatine raber kirin. Lêbelê, HFD dema ku di hawîrdora thermoneutral de tê mezinkirin (li vir wekî 28 ° C jî tê de tête girêdan) bi berxwedana glukozê an berxwedana însulînê re têkildar nebû. Di lêkolîna me de, ev têkilî di navo mîkan de ne hate dubare kirin, lê mişkên giraniya normal di 30 ° C de ku bi giranî toleransa glukozê baştir dibe. Sedema vê cûdahiyê hewceyê lêkolîna bêtir e, lê dibe ku di vê lêkolîna me de bandora însulînê bû, bi bileziya plasma c-peptide û kemên însulînê 12-20 carî ji mişkên giraniya normal bilindtir e. û di xwînê de li ser zikê vala. Bûyera glukozê ya nêzîkê 10 mm (bi qasî 6 mm di giraniya laşê normal de) ji bo her bandorên feydeyên potansiyel ên ji şert û mercên glukozê re baştir dibe. Faktorek tevlihev a tevlihev ev e ku, ji ber sedemên pratîkî, Ogtt li germahiya odeyê tê meşandin. Bi vî rengî, mişk li germahiya bilindtir a şokek sar a hişk a ku bandorê li glukoza / zelaliyê dike. Lêbelê, li ser bingeha hûrguliyên glukozê yên bilez ên mîna di komên germahiya cûda de, guherînên di germahiya hawîrdorê de dibe ku bandor li encaman negirin.
Wekî ku berê hatî destnîşan kirin, ew ji nû ve hatî xuyang kirin ku germahiya odeyê zêde dibe hin reaksiyonên li ser stresê sar, ku dikare di pirsa daneyên mişkê de ji mirovan re bibe bersiv. Lêbelê, ne diyar e ku germahiya çêtirîn ji bo xwedîkirina mîkan li fîzolojiya mirovî ya mîmolojîk çi ye. Bersiva vê pirsê jî dikare di warê xwendinê de û dawiya dawiya xwendinê bandor be. Mînakek ji vê bandora parêzê li ser berhevkirina rûnê rûnê, Bijî Baweriya Glukoza û Insulînê. Di warê lêçûnên enerjiyê de, hin lêkolîner bawer dikin ku thermoneutrity germahiya hewayê ye ku germahiya laşê xwe ya bingehîn ji bo parastina germahiya yekemîn a ji bo mişkên mezinan wekî 30 ° C7,10 diyar bikin. Lekolînwanên din bawer dikin ku bi gelemperî ku mirov bi gelemperî bi mişkên mezin re li ser yek çokan e, ji ber ku wan dît ku thermoneutrality 26-28 ° C dît û li ser bingeha 3 ° C ye. germahiya wan ya krîtîk a nizm, li vir wekî 23 ° C tê destnîşankirin, hinekî 8.12 e. Lêkolîna me bi çend lêkolînên din re ew e ku dewletek germî ya ku di 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25 de nayê bidestxistin, destnîşan dike ku 23-25 ° C pir kêm e. Faktorek din a girîng a ku di derheqê germahiya odeyê de tê hesibandin û thermoneutrity li mişkan xaniyek yek an komî ye. Gava ku mişk di koman de ji bilî ji hêla kesane ve hati bûn, wekî di lêkolîna me de, hişmendiya germahiyê kêm bû, dibe ku ji ber elaletê heywanan. Lêbelê, germahiya odeyê hîn jî di binê LTL-ê de bû dema ku sê kom hate bikar anîn. Dibe ku cûdahiya herî girîng a interspecies di vî warî de girîngiya hejmartî ya çalakiya batê wekî berevaniyek li dijî hîpotermiya ye. Bi vî rengî, dema ku mişk bi gelemperî ji bo zêdebûna çalakiya batê ya bilindtir, ku bi tenê 6 °% e ye, 51,52 Ji ber vê yekê, kêmkirina çalakiya bat dibe ku awayek girîng e ku wergerandina mirovî zêde bike. Rêziknameya çalakiya bat tevlihev e lê bi gelemperî ji hêla bandorên hevbeş ên stimulasyona adrenergîk, hormonesên tîrêjê û UCP114,54,55,56,57 îfade kirin. Daneyên me destnîşan dikin ku germahî li jor 27.5 ° C ji bo tespîtkirina Mişk 22 ° C ji bo tespîtkirina cûdahiyên di derbirîna genimên bat de berpirsiyar e. Lêbelê, cûdahiyên ku di navbera koman de di navbera koman de têne dîtin û her gav li koma bat-ê di koma 22 ° C de zêde nebûye ji ber ku UCP1, ADRB2 û Vegf-a di koma 22 ° C de hate hilweşandin. Sedema bingehîn a van encamên nediyar dimîne ku were destnîşankirin. Yek îhtîmal ev e ku zêdebûna wan zêde bibe nîşana germahiya odeya bilindbûyî, lê ji bilî bandora giran a ku ji 30 ° C heya 22 ° C li ser roja rakirina vê 5-10 deqîqe pêşandan kir) . ).
Sînorek giştî ya xwendina me ev e ku me tenê mîkên mêran xwend. Lêkolînên din pêşniyar dike ku zayendî di nîşaneyên meya seretayî de girîngiyek girîng be, ji ber ku mişkên jin ên yekbûyî ji ber kiryarên germahiya bilindtir in û parastina germên bingehîn ên kontrolkirî pirtir in. Wekî din, mişkên jin (li HFD) komeleyek enerjiyê ya bi ee di 30 ° C de nîşan dan li gorî mişkên mêr ên ku bêtir mişkên heman cinsê (20 ° C di vê rewşê de) 20. Bi vî rengî, di mişkên jin de, bandora naveroka subthermoneterral pirtir e, lê xwedî heman şêwazê wekî di mişkên mêr de ye. Di lêkolîna me de, me li ser mişkên mêr yek-ke, wekî ev şert û mercên ku piraniya lêkolînên metabolîk ên ku ee lêkolîn dikin têne meşandin. Sînek din a lêkolîna me ev bû ku mişk li seranserê lêkolînê, ku pêşî li xwendina germahiya odeyê bû ji bo mestirbûna metabolîkî (wekî ku ji hêla guhertinên ji bo guhartinên parêzî ve di berhevokên cûda yên macronutrient de hatine pîvandin). Di mîkên jin û mêr de bi 20 ° C ve girêdayî ye ku li gorî mişkên têkildar di 30 ° C de digire.
Di encamnameyê de, xwendina me destnîşan dike ku, wekî di lêkolînên din de, lap 1 mişkên giraniya normal termoneutral li jor 27.5 ° C. Wekî din, xwendina me nîşan dide ku obesity ne di mişkan de bi giraniya normal an dio re ye, di encamê de germahiya heman rengî ye: ee ratios di dio û mişkên giraniya normal de. Dema ku xwarina mişkên giraniya normal bi ee re hevgirtî bû û bi vî rengî giraniya laşek domdar li ser tevahiya germahiya xwarinê di nav germên cûda de, di encamê de di encama 3 ° C de yek bû . li 22 ° C giraniya laştir qezenc kir. Bi tevahî, lêkolînên sîstematîk ên ku giringiya potansiyela jiyanê ya li jêr germahiya termoneutral li jêr in, ji ber ku gelek caran tolerasyona belengaz di navbera mişk û xwendina mirovî de têne dîtin. Mînakî, di lêkolînên ekîbiyê de, ji bo wergerandina bi gelemperî ya xizan dibe ku ji ber vê yekê lêkolînên windabûna giraniyê bi gelemperî li ser germahiya xwe ya bi nermî têne çêkirin ku ji ber zêdebûna wan zêde dibin. Giraniya giraniya giran li gorî giraniya laşê ya bendewar, bi taybetî eger mekanîzma çalakiyê bi zêdekirina çalakiya bap, ku di germahiya odeyê de ji 30 ° C bêtir çalak e û çalak e.
Li gorî Qanûna Ezmûna Danîmarkî (1987) û Enstîtuya Tenduristiyê ya Neteweyî (weşangeriya Neteweyî) û Peymana Ewropî ya ji bo Parastina Vertebrate ya ku ji bo mebest û armancên din ên zanistî hatine bikar anîn (Encumena No. 123, Strasbourg , 1985).
Bîst-hefte-mêrik C57BL / 6J Mişk ji Janvier Saint Bertheve Cedex, Fransa, û hatin dayîn Ad Libitum Standard Chow (altromin 1324) û av piştî 12:12 demjimêra. germahiya odeyê. Mişkên dio yên mêr (20 hefte) ji heman dabînkerê hatin wergirtin û ji bo Ragihandina Libitum-ê ya 45% zêde hat dayîn Mişk berî destpêka xwendinê hefteyek li hawîrdorê hate dorpêç kirin. Du roj berî veguhestina pergala Kalorimetrasyonê ya indirektî, mişk hatin qewirandin (Echomritm, TX, USA) û li çar komên ku bi giraniya laş, fat û giraniya laşê normal ve hatî dabeş kirin.
Diagramek grafîkî ya sêwirana xwendinê de di Figure 8 de tê nîşandan. Mişk li pergala Sable-ê ya Nakokî û germahî (Nevada, DY) asta çalakiyê bi pîvandina tîrêjê pîvanê. XYZ. Mişk (N = 8) bi kesane di 22, 25, 27.5, an 30 ° C de ji bo nivîn û materyalên nêçîrvaniyê li ser 12: ronahiya 12-demjimêran (Ronahî: 06: 00- 18:00) . 2500ml / min. Mişk ji bo qeydkirinê 7 roj 7 roj hatin qewirandin. Tomar di çar rojan de bi rêzê hatin berhev kirin. Piştra, mişk di 25, 27.5 û 30 ° C de ji bo 12 rojan din, piştî ku bala hucreyê wekî ku li jêr tête diyar kirin hate girtin. Di vê navberê de, komên mîkan li 22 ° C di vê germê de diqewimin (ji bo berhevkirina daneyên bingehîn ên bingehîn), û piştre jî germahî di destpêka qonaxa ronahiyê de di gavên 2 ° C de zêde bûn ( 06:00) Heta ku piştî wê 30 ° C bigihîje, germahî ji 22 ° C hate daxistin û daneyên din ji bo du rojan din hatin berhev kirin. Piştî du rojên din ên tomarkirinê li 22 ° C, skins li hemî hucreyan li her hucreyan hatin zêdekirin, û berhevoka daneyê roja duyemîn (roja 17) û sê rojan dest pê kir. Piştî vê yekê (roja 20), materyalê nesting (8-10 g) li hemî hucreyan di destpêka cycle ronahiyê de (06:00) û daneyên ji bo sê rojan din hatin berhev kirin. Bi vî rengî, di dawiya xwendinê de, mişk di vê germê de ji bo 8 rojên dawîn û 22 ° C di nav 8 rojên dawî de hatin girtin, dema ku mişk di germahiya din de 33 rojan di vê germê de hatine girtin. / 33 roj. Mişk di dema xwendinê de hatin xwarin.
Giraniya normal û dio mişkên heman prosedurên xwendinê. Di roja -9 de, mişk hatin pîvandin, MRI skan kirin, û di nav koman de di nav giraniya laş û berhevoka laş de parçebûyî. Di roja -7 de, Mişk hate veguheztin germahiyek girtî ya ku ji hêla pergala sable ve hatî çêkirin ji hêla Pergalên Sable Navneteweyî (Nevada, USA) ve hatî çêkirin. Mişk bi nivînan bi nav nivînan ve hatin xistin lê bêyî nestandin an materyalên stargehê. Germahî li 22, 25, 27.5 an 30 ° C tête danîn. Piştî hefteyekê ya lihevhatinê (roj -7 ji 0, heywan tengahî nebûne), daneyên li ser çar rojên domdar (rojên 0-4, daneyên ku di Fig. 1, 2, 5 de têne destnîşan kirin. Piştra, Mîkan 25, 27.5 û 30 ° C heya roja 17-ê di bin şert û mercên domdar de girtin. Di heman demê de, germahiya di koma 22 ° C de her roj di navbêna 2 ° C de bi sererastkirina cycleermê germahiyê (06:00 h) li destpêka berfirehbûna ronahiyê (daneyên di Fig 1 de têne destnîşan kirin) . Roja 15-ê, germahî daket 22 ° C û du rojên daneyê hatin berhev kirin da ku daneyên bingehîn ji bo tedawiyên paşê peyda bikin. Skins di roja 17-an de li hemû mişkan hat zêdekirin, û materyalê nêçîrvanê di roja 20-an de hate zêdekirin (Fig. 5). Di roja 23-ê de, mişk hatin pîvandin û li ser şehîtkirina MRI-yê bûn, û piştre 24 demjimêran bi tenê man. Roja 24-ê, mişk ji destpêka wêneyê wêneyê (06:00) û li 12:00 (6-7 demjimêran zûtirîn) pêşwaziya Ogtt (2 g / kg) bûn. Piştra, mişk li ser mercên xwe yên rêza xwe yên rêzdar û di roja duyem (roja 25) de vegeriyan.
Dio Mice (N = 8) li dû heman protokolê wekî mişkên giraniya normal (wekî ku li jor û di Figure 8 de tête diyar kirin. Mişk li seranserê ezmûna enerjiya enerjiyê 45% HFD dom kir.
Vo2 û VCO2, û her weha zexta avên avê, bi frekuence 1 Hz bi dema hucreyek domdar ya 2.5 min re hat tomarkirin. Xwarin û ava vexwarinê ji hêla tomara domdar (1 Hz) ya giraniya xwarin û avên avê ve hat kom kirin. Monitorê kalîteyê tê bikar anîn çareseriyek 0.002 g. Asta çalakiyê bi karanîna çavdêriya array a 3D XYZ-ê hate tomar kirin, daneyên di çareseriya navxweyî ya 240 Hz de hate komkirin û ragihand ku bi tevahî dûrbûna rêwîtiyê ya bêkêmasî ya 0.25 cm. Daneyên bi pergalên sable bi navgîniya macro ya sable v.2.41 ve hate pêvajoyê kirin, ku ee û rer û rind û fîlterkirina derveyî (mînakî, bûyerên derewîn ên derewîn). Wergêra makroyê ji bo hemî parameter her pênc deqîqe ji daneyên hilberê ve tê mîheng kirin.
Digel vê yekê, germahiya hawîrdorê jî dikare aliyên din ên metabolîzmê bicîh bîne, di nav de metabolîzma mestirên postprandial, bi rêzgirtina sekreteriya hormonên glukozî-metabolîzasyonê. Ji bo ceribandina vê hîpotezê, me di dawiyê de me lêkolînek germahiya laşê bi provokasyona mişkên giraniya normal bi loadê dio devkî (2 g / kg). Methods di materyalên zêde de hûrgulî têne vegotin.
Di dawiya xwendinê de (roja 25), mişk ji bo 2-3 demjimêran zû bûn (destpêkirin di 06:00) de Quantification of Lipids Plasma û Hormones û Lîpîdên li Livikê di materyalên pêvek de têne diyar kirin.
Ji bo vekolîna germahiya Shell dibe sedem ku guhartinên intrinsîk di navbêna adipose de bandor li ser Lipolysis, inguinal û epididymetal adipose ji mişkan piştî qonaxa xwînê ji mişkan dûr bû. Tezbûn bi karanîna karanîna nû ya pêşkeftî ya berê ya Vivo Lipolysis di nav rêbazên zêde de hatine diyar kirin.
Kulîlkên Brown Adipose (bat) di roja dawiya xwendinê de hate berhev kirin û wekî ku di rêbazên pêvajoyê de tête diyar kirin.
Daneyên wekî wateya ± sem têne pêşkêş kirin. Grafik di prismiya grafîkê de 9 (La Jolla, CA) û Grafîk li Adobe Illustrator hate guhertin (Adobe Pergalên navgîn, San Jose, CA). Girîngiya Statîstîkî di prismaya grafîkê de hate nirxandin û ji hêla T-Testa Paired ve hatî ceribandin, dubare kirin yek-rê û dubare li pey testa berhevoka Tukey. Dabeşkirina Gaussian a daneyan ji hêla testê Normalîzeya Normalîzasyona D'Agezo-Pearson ve hate pejirandin. Mezinahiya nimûneyê di beşa têkildar ya beşa "Encam" de, û her weha di efsaneyê de tê destnîşan kirin. Dubarekirin wekî her pîvanê ku li ser heman heywanê hatî girtin (di vivo an li ser nimûneyek tansiyonê de) tê binavkirin. Di warê paşvekirina daneyan de, komeleyek di navbera lêçûnên enerjiyê û germahiya rewşa de di çar lêkolînên serbixwe de bi karanîna mişkên cûda bi sêwirana xwendinê ya wiha hate xuyang kirin.
Protokolên ezmûnî, materyalên berbiçav, û daneyên xav li ser daxwazek maqûl ji rêbernameya rêber Rune E. Kuhre hene. Vê lêkolînê reagentên nû yên bêhempa, heywanên transgenîk / xetên hucreyê, an daneyên rêzdariyê çêdike.
Ji bo bêtir agahdarî li ser sêwirana xwendinê, binihêrin ku rapora xwezayê ya ku bi vê gotarê ve girêdayî ye.
Hemî daneyên grafek ava dikin. 1-7 di depoya databases ya zanistî de, Hejmara Datablonê: 1253.11.Sciencedb.02284 an https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Daneyên ku di ESM de têne xuyang kirin dibe ku piştî ceribandina maqûl ji Rune E Kuhre re were şandin.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Temasên Kedkaran wekî modelên surrogate yên obesityê mirovî. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Temasên Kedkaran wekî modelên surrogate yên obesityê mirovî.Nilsson k, raun k, yang ff, larsen mo. û Tang-Christensen M. Heywanên laboratorê wekî modelên surrogate yên obusity mirovahiyê. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M.. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Ezmûnên Ezmûna wekî Modelek ji bo mirovan.Nilsson k, raun k, yang ff, larsen mo. û tang-christensen M. heywanên laboratorê wekî modelên surrogate yên obesityê li mirovan.Acta Pharmacology. sûc 33, 173-181 (2012).
Gilpin, Daîreya DA ya Mie Partî ya Mie û ezmûnî ya mezinahiya şewitandinê. 22, 607-611 (1996) dişewitîne.
Gordon, Sj pergala thermoregulasyona Mouse: Encamên wê ji bo veguhestina daneyên biyomedical ji mirovan re. fîzolojî. Xwenîşandinî. 179, 55-66 (2017).
Fischer, Aw, csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ne bandora izolasyonê ya Obesity. Fischer, Aw, csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ne bandora izolasyonê ya Obesity.Fischer aw, Chikash Ri, von Essen G., Cannon B., û Nedergaard J. Ne bandora tecrîdê ya Obesity. Fischer, aw, csikasz, ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, Aw, Csikasz, Ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. имет Fischer, aw, csikasz, ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity bandora tepisandinê tune.Erê. J. Fiziolojî. endocrîn. metabolîzmê. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. Et Al. Torgiloka nermalavê ya nermîner-adapandî ya adapasî hestiyariyên însulînê modul dike. Diabetes 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, Kj et al. Germahiya krîtîk a jêrîn û thermogenesis sar-sar bi giranî bi giraniya laş û rêjeya metabolîk a bingehîn re di nav kesan de û bi zorê. J. bi germî. jîyanzanî. 69, 238-248 (2017).
Fischer, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. NAVENDA XWE JI BO MICE JI BO MIYANN DERBARIYN XWEYN XWEYN: Lêkolînek ezmûnî. Fischer, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. NAVENDA XWE JI BO MICE JI BO MIYANN DERBARIYN XWEYN XWEYN: Lêkolînek ezmûnî.Fischer, Aw, Cannon, B., NederGaard, J. Nedermenbîrên Xanî ji bo Mişkên MICIC MIMIC MIMIC DRYARA HIYAR: Lêkolînek ezmûnî. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度: 一项实验研究. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher aw, Cannon B., û Nedergaard J. germahiya xanî ya çêtirîn ji bo mişkan simulasyona jîngehê ya mirovî: lêkolînek ezmûnî.Moore. metabolîzmê. 7, 161-170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Axaftman, JRi germahiya xaniyê çêtirîn e ku hûn ezmûnên mişk li mirovan wergerînin? Keijer, J., Li, M. & Axaftman, JRi germahiya xaniyê çêtirîn e ku hûn ezmûnên mişk li mirovan wergerînin?Keyer J, Lee M û Axaftman JR ji bo veguheztina ezmûnên mişk li mirovan çi germahiya odeyê ye? Keijer, J., Li, M. & Spilman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? Keijer, J., Li, M. & Spilman, JrKeyer J, Lee M û Axaftman JR ji bo veguhestina ezmûnên mişk li mirovan re germahiya guleya çêtirîn çi ye?Moore. metabolîzmê. 25, 168-176 (2019).
SEELEY, RJ & MacDougald, OA My My Modelên Ezmûn Ji bo Fizolojiya Mirovan: Gava ku çend derece di rewşa germahiya xanî de. SEELEY, RJ & MacDougald, OA My My Modelên Ezmûn Ji bo Fizolojiya Mirovan: Gava ku çend derece di rewşa germahiya xanî de. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько крадусов ва жилище имеют значение. SEELEY, RJ & MacDougald, OA MICE MODELS MODELN XWEDN XWEYN XWEYN: Gava ku çend derece di xaniyek de cûdahiyek çêbikin. Seeley, RJ & MacDougald, OA: 当几度的住房温度很重要时. Seeley, RJ & MacDougald, Oa Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA Как эксентальная модель физиологии феловека: Когда Несколько врадусов температуры в помещεια имеют значение. SEELEY, RJ & MacDougald, OA Mice wekî modela ezmûnî ya fîzolojiya mirovî: Gava ku çend dereceyên germahiya odeyê girîng in.Metabolîzma neteweyî. 3, 443-445 (2021).
Fischer, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Bersiva pirsê "Germahiya xanî ya çêtirîn çi ye ku ezmûnên mişk li mirovan wergerîne?" Fischer, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Bersiva pirsê "Germahiya xanî ya çêtirîn çi ye ku ezmûnên mişk li mirovan wergerîne?" Fischer, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Bersiv ji pirsê "Germahiya odeya çêtirîn ji bo veguhestina ezmûnên mişk li mirovan çi ye?" Fischer, AW, CANNON, B. & NEDERGAARD, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher aw, Cannon B., û Nedergaard J. Bersivên ji pirsê re "Ji bo veguhestina ezmûnên mişkê ji mirovan re çi germahiya mişkê ye?"Erê: Thermoneutral. Moore. metabolîzmê. 26, 1-3 (2019).
Demjimêra paşîn: Oct-28-2022
